皮下注射恩沃利单抗治疗中国晚期实体瘤的Ⅰ期临床研究

作者：刘容锐; 古善智; 周铁; 林丽珠; 陈卫昌; 钟殿胜; 刘天舒; 杨农; 沈琳; 徐司颖; 卢妮; 张允; 龚兆龙; 徐建明^*

来源：中华肿瘤杂志, 2023, 45(10): 898-903.

DOI：10.3760/cma.j.cn112152-20220530-00373

• 恶性肿瘤
• 恩沃利单抗
• 抗程序性死亡受体配体1抗体
• 疗效
• 安全性

目的评估恩沃利单抗单药治疗中国晚期实体瘤患者的初步疗效及安全性。方法研究为一项开放、多中心、剂量递增和剂量扩展的前瞻性Ⅰ期临床研究, 剂量递增阶段采用改良的"3+3"设计在6个剂量组(0.1～10.0 mg/kg)中进行, 皮下注射每周给药1次。剂量扩展阶段分别在2.5和5.0 mg/kg剂量组进行。结果截至2019年9月2日, 共287例实体瘤患者入组并接受恩沃利单抗治疗。在剂量递增阶段未观察到剂量限制性不良反应。所有级别和3～4级药物相关治疗期间不良事件发生率分别为75.3%(216/287)和20.6%(59/287)。所有级别的免疫相关不良反应发生率为24.0%(69/287), 常见免疫相关不良反应(发生率≥2%)包括甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、免疫相关性肝炎和皮疹。3.8%(11/287)的患者发生注射部位反应, 均为1～2级。在216例疗效可评估的患者中, 客观缓解率和疾病控制率分别为11.6%和43.1%, 中位缓解持续时间为49.1周(95%CI:24.0～49.3周)。药代动力学结果显示, 恩沃利单抗的体内暴露量与剂量成正比, 达到血药峰浓度的时间为72～120 h。结论皮下注射恩沃利单抗显示出良好的安全性和初步抗肿瘤活性。

• 单位
  复旦大学附属中山医院; 苏州大学附属第一医院; 北京市肿瘤防治研究所; 广州中医药大学第一附属医院; 天津医科大学总医院; 中国人民解放军第二军医大学; 湖南省肿瘤医院; 解放军总医院