鸡骨草提取物对对乙酰氨基酚诱导小鼠急性肝损伤保护作用的研究

作者:林海佳; 苏志恒; 何颖; 黎银凤; 韦锦斌*
来源:广西医科大学学报, 2023, 40(05): 733-741.
DOI:10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.05.004

摘要

目的:研究鸡骨草提取物对对乙酰氨基酚(APAP)诱导小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法:将40只健康的雄性昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、阳性组(200 mg/kg N-乙酰-L-半胱氨酸)、鸡骨草提取物高、低剂量组(60 g/kg、30 g/kg);连续给药8 d。末次给药5 h后,除正常组外,其余各组小鼠腹腔注射265 mg/kg APAP建立肝损伤模型,测定血清及肝脏组织相关生化指标,并对肝脏组织进行病理形态学检查;运用核磁共振氢谱(1H-NMR)代谢组学技术建立肝代谢物谱,分析鸡骨草提取物对APAP诱导小鼠急性肝损伤肝代谢轮廓变化和潜在生物标志物的影响。结果:与模型组比较,鸡骨草提取物各剂量组均能著降低谷草转氨酶(ALT)、谷丙转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)、白介素-6(IL-6)、一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达水平(P<0.05或P<0.01),显著升高肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平(P<0.05或P<0.01);鸡骨草提取物高剂量组显著降低肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)水平(P<0.05或P<0.01);并能改善肝损伤;代谢组学结果显示,共筛选出差异代谢物11种,分别是谷胱甘肽、亮氨酸、牛磺酸、葡萄糖、甘氨酸、丙氨酸、肌酸等。主要被富集到苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,牛磺酸和亚牛磺酸代谢,谷胱甘肽代谢,甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢等代谢通路。结论:鸡骨草提取物对APAP诱导小鼠药物性肝损伤具有保护作用,其机制与抗氧化应激及氨基酸代谢、谷胱甘肽代谢和糖代谢等有关。

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