基于生物信息学分析肾透明细胞癌中植物同源结构域指蛋白6的表达及临床意义

作者:于建宇; 方爱钟; **; 于春娜; 彭怡琛; 林艺; 汪晓敏*; ****
来源:癌症进展, 2023, 21(06): 603-608.
DOI:10.11877/j.issn.1672-1535.2023.21.06.06

摘要

目的 基于生物信息学分析肾透明细胞癌(KIRC)中植物同源结构域指蛋白6(PHF6)的表达及临床意义,进而推断PHF6在KIRC中的作用。方法 通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载535例KIRC组织及72例正常肾组织的表达数据和临床数据,从基因型-组织表达(GTEx)数据库下载28例正常肾组织的表达数据和临床数据。比较TCGA、GTEx数据库中正常肾组织与KIRC组织中PHF6的表达情况,并比较不同临床特征KIRC患者KIRC组织中PHF6的表达情况。依据PHF6表达水平的中位数,将TCGA数据库中535例KIRC患者分为PHF6高表达组和PHF6低表达组,比较两组患者的总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、疾病特异性生存期(DSS)。对PHF6高表达组和PHF6低表达组差异表达的基因进行基因本位(GO)分析,并对PHF6高表达组的基因进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;选取相关基因进行相关性分析,并通过免疫组化法验证PHF6表达与核糖体蛋白S6激酶A6(RSK4)表达的相关性。结果 与正常肾组织相比,PHF6在KIRC组织中表达下调,PHF6高表达组KIRC患者的中位OS、PFS、DSS均长于PHF6低表达组(P﹤0.05)。通过GO分析可知,差异基因主要集中于体液免疫应答和补体激活等生物学过程,免疫球蛋白复合物和血液微粒等细胞成分,抗原结合、糖胺聚糖结合和硫化合物结合等分子功能上;通过KEGG通路分析可知,PHF6高表达的信号通路中与免疫相关的信号通路活化。相关性分析结果显示,如肌醇1,4,5-三磷酸2型受体(ITPR2)、磷脂酶A2组ⅣA(PLA2G4A)、前列腺素F受体(PTGFR)、RSK4均与PHF6的表达呈正相关(r=0.52、0.34、0.50、0.42,P﹤0.01)。免疫组化结果显示,RSK4蛋白的表达与PHF6蛋白的表达呈正相关(r=0.557,P﹤0.01)。结论 与正常肾组织相比,PHF6在KIRC组织中表达下调,PHF6高表达KIRC患者的预后较好,RSK4的表达与PHF6的表达呈正相关。可以根据PHF6的表达水平,对KIRC患者进行干预,有必要将其作为KIRC的候选生物标志物。

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