PreS/S基因变异乙型肝炎病毒隐匿感染及其对严重肝功能损伤的影响

作者：梁志洪^*; 陈结贞; 古文鑫; 陈永雪; 吴泽华; 谢颖欣

来源：中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2019, 13(04): 305-309.

• 隐匿性乙型肝炎
• 基因
• 突变
• 肝功能损伤

目的分析隐匿性乙型肝炎病毒感染(OBI)患者的HBV preS/S基因突变,探讨其对严重肝功能损伤进展的影响。方法收集于广州市番禺区市桥医院体检、门诊及住院的HBs Ag阴性患者共689例,对其血清样本进行荧光定量PCR扩增,共检出76例OBI患者作为研究组,另外选取HBs Ag阳性患者87例作为对照组。对两组患者血清样本进行pre S/S区基因测序,统计HBc Ab、HBe Ab、HBe Ag、HBc Ab/HBs Ab阳性检出率,比较两组患者HBV DNA载量和pre S/S区各基因突变频率。结果研究组76例OBI患者标本中HBc Ab、HBe Ab、HBe Ag、HBc Ab/HBs Ab阳性者分别为14例(18.42%)、9例(11.84%)、27例(35.53%)和26例(34.21%);pre S/S区检出基因型B型患者11例(14.5%),C型患者65例(85.5%)。对照组标本S区检出B型患者19例(21.8%),C型患者68例(78.2%),两组患者均未检出D型HBV,基因型差异无统计学意义(χ2=1.794、P=0.180)。研究组患者HBV DNA载量为76～1 989 IU/ml(中位数为186.6 IU/ml),显著低于对照组[573.7(108～5 689)IU/ml],差异有统计学意义(Z=25.775、P <0.001)。研究组OBI伴严重肝损伤(ALT≥120 U/L)患者HBV DNA载量为76～1 989 IU/ml(中位数为193 IU/ml),显著高于该组中无严重肝功能损伤者[178.6(77～1 325)IU/ml],差异有统计学意义(Z=14.638、P <0.001),但显著低于对照组伴严重肝功能功能损伤患者[623.7(217～5 689)IU/ml],差异有统计学意义(Z=21.396、P <0.001)。研究组患者pre S/S区G185R、T118R/K/A/M、L175S、I126s及pre S缺失突变频率均显著高于对照组(P均<0.05);研究组OBI伴严重肝功能损伤患者中I126S突变频率稍低于该组中无严重肝功能损伤患者,但差异无统计学意义(χ2=0.508、P=0.476);G185R、T118R/K/A/M、L175S及pre S缺失则显著高于该组中无严重肝功能损伤患者(P均<0.05)。研究组OBI伴严重肝功能损伤患者的I126s稍高于对照组伴严重肝功能损伤者,但差异无统计学意义(χ2=3.287、P=0.070);而G185R、T118R/K/A/M、L175S及pre S缺失突变频率则显著高于对照组中伴严重肝功能损伤患者(P均<0.05)。结论 OBI患者中以HBe Ag、HBc Ab/HBs Ab阳性检出者居多,突变基因型与HBs Ag阳性基本一致。但OBI患者与HBs Ag阳性患者HBV DNA载量以及基因突变存在较大差异,G185R、T118R/K/A/M、L175S及pre S缺失突变可能是OBI患者发生严重肝功能损伤的重要检测指标。

• 单位
  广州市番禺区市桥医院