大鼠血浆中新型α7-烟碱型乙酰胆碱受体正向变构调节剂LD486的液相色谱-质谱串联测定方法学的建立及其药代动力学特征（英文）

作者：黄晓敏; 焦文宣; 孙崎; **威

来源：Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2016, 25(07): 517-525.

• 乙酰胆碱受体正向变构调节剂
• LD486
• 液相色谱质谱联用
• 药代动力学
• 大鼠血浆
• α7受体通道

神经型α7-烟碱型乙酰胆碱受体功能的不足与认知缺陷以及多种神经精神障碍相关。在动物模型中,激活α7-烟碱型乙酰胆碱受体可以提高学习记忆能力以及感觉门控。为了增强新型的功能,我们通过筛选发现了激动α7-烟碱型乙酰胆碱受体的正向调节剂LD486。在本研究中,我们建立了一个简单可靠且高效的液相色谱质谱联用的方法(LC-MS/MS)并分析了这种新型的正向变构调节剂LD486在大鼠血浆中的浓度以及药代动力学参数。含有LD486的血浆样品用反向C18色谱柱分离,流动相为乙腈和0.1%甲酸水溶液(80:20,v/v),流速为0.5 mL/min,内标为A1223。液相流出液使用电喷雾离子源(ESI,正离子模式),质谱多反应监测模式检测,检测离子:LD486为m/z 419.0[M+H]~+→m/z 169.0,A1223为m/z 400.0[M+H]+→m/z 129.9。LD486在4–4000 ng/m L范围内,线性关系良好,最低定量限为4 ng/m L。在最低定量限时,依然有满意的日内日间精密度,提取回收率,以及基质效应。稳定性测试提示血浆中LD486在反复冻融,22oC室温下放置2小时和12小时,以及–20oC保存2周均保持稳定。我们将此方法成功地应用到测定大鼠血浆中LD486静脉注射(1 mg/kg)以及口服(3 mg/kg和30 mg/kg)后给药途径的药代动力学特征。

• 单位
  天然药物与仿生药物国家重点实验室