比较两种白细胞介素27预防给药对哮喘小鼠气道炎症和STAT1磷酸化损伤的改善

作者：苏孝琼; 陈智鸿; 王向东

来源：中国免疫学杂志, 2016, 32(07): 1022-1027.

• 白细胞介素27
• Th2分化
• 信号转导与转录激活子1

目的:探索预防性IL-27滴鼻给药治疗哮喘小鼠气道炎症的最佳干预方式,并直接从组织蛋白水平进行相关研究。方法:将96只雌性C57/6J小鼠随机分成对照组、哮喘组、IL-27滴鼻预防组Ⅰ和IL-27滴鼻预防组Ⅱ。在卵白蛋白(OVA)腹腔注射致敏与滴鼻激发诱导的小鼠哮喘模型基础上,加用IL-27干预,一种为"致敏前IL-27小剂量、多次预防模型",一种为"致敏后激发前IL-27小剂量、多次预防模型"。取半数小鼠激发后处死,做气道炎症水平评估;取半数小鼠,激发前一天处死进行肺组织信号转导与转录激活子1(STAT1)和STAT1磷酸化水平的Western blot检测。结果:致敏前IL-27小剂量、多次预防给药,可以明显降低哮喘小鼠BAL中IL-5和IL-13的水平(P<0.05),抑制支气管及血管周围的炎症细胞浸润,炎症评分明显低于哮喘组(P<0.05),而激发前致敏后给药则无明显的统计学意义(P>0.05)。哮喘小鼠体内STAT1的磷酸化在激发前就已明显受损,致敏前的IL-27给药能扭转这种损伤,而激发前致敏后给药则不能。结论:致敏前IL-27小剂量、多次预防给药通过逆转哮喘小鼠体内STAT1磷酸化的受损能明显改善哮喘小鼠的气道炎症,而致敏后激发前的小鼠则由于在致敏阶段STAT1磷酸化就已受损而对IL-27的作用产生耐受,这种耐受可能是由于致敏后小鼠气道的CD4+T细胞就已大部分转化为Th2细胞。

• 单位
  复旦大学附属中山医院; 温州医科大学附属第一医院