摘要
目的 探讨植物乳杆菌ZDY04能否改善氧化三甲胺(TMAO)诱导的小鼠动脉粥样硬化及其机制。方法 6~8周龄雌性载脂蛋白E基因敲除(apolipoprotein E-deficient mice,ApoE-/-)小鼠被随机分成3组:正常饮食组(Chow组)、胆碱+溶剂组(Choline+PBS组)和Choline+ZDY04组,每组5只,通过自由饮用1.3%高胆碱饮食构建小鼠动脉粥样硬化模型,灌胃含有15%甘油的无菌PBS或菌株,持续16周,检测血脂水平,uHPLC-MS/MS测定血浆TMAO和粪便三甲胺(TMA)的含量,采用油红“O”染色检测全长主动脉粥样硬化病变程度,采用苏木素-伊红、油红“O”以及Masson染色分别检测主动脉根部斑块面积、脂质占比以及胶原纤维含量,采用免疫荧光检测主动脉根部斑块中巨噬细胞以及平滑肌细胞数量,采用RT-qPCR和Western blotting检测小鼠肝脏胆固醇逆向转运相关基因及Fmo3基因的表达水平。结果 与Choline+PBS组相比,Choline+ZDY04组小鼠主动脉脂质沉积区域显著减少,主动脉根部动脉粥样硬化斑块面积、脂滴及巨噬细胞阳性区域显著减少,胶原纤维和平滑肌细胞在斑块中占比没有显著变化。粪便TMA及血清TMAO含量显著降低。血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇含量具有下降趋势,但差异无统计学意义,高密度脂蛋白胆固醇含量显著上升。胆固醇逆向转运相关基因Sr-b1、Abcg5和Cyp7a1等显著升高,Fmo3基因表达水平没有变化。结论 植物乳杆菌ZDY04通过促进胆固醇的逆向转运和分解,抑制ApoE-/-小鼠体内的动脉粥样硬化。
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