基于Treg细胞功能的稳定性探讨解毒通络生津方对干燥综合征模型鼠免疫调节作用

作者：程丹丹; 李永明; 侯佳奇; 薛鸾

来源：中国实验方剂学杂志, 2022, 1-16.

• 干燥综合征
• 解毒通络生津方
• Foxp3
• 细胞因子
• NOD/Ltj小鼠

目的：研究解毒通络生津方对干燥综合征模型NOD小鼠血清IL-6、TNF-α及颌下腺Foxp3表达的影响，探讨不同剂量解毒通络生津方改善唾液腺功能和延缓腺体组织病理损伤的差异。方法：将30只8周龄NOD小鼠随机分为5组，即模型组，解毒通络生津方低、中、高剂量组和羟氯喹组，12周龄开始每日分别灌服等量的生理盐水，含生药9g/kg、18g/kg、36g/kg的解毒通络生津方和60mg/kg的羟氯喹，6只ICR小鼠作为正常对照组，给予等量的生理盐水灌胃。实验期间记录各组小鼠第9、12、16周龄的日均饮水量、唾液流量，给药4周后摘取组织计算颌下腺指数、脾脏指数，HE染色观察颌下腺组织病理形态，MSD法检测小鼠血清IL-6、TNF-α、IL-10水平，免疫组化检测颌下腺Foxp3的表达和分布，Western Blot检测小鼠颌下腺Foxp3蛋白的表达，Real-time PCR检测小鼠颌下腺Foxp3 mRNA、TNF-α mRNA表达。结果：与正常对照组ICR小鼠相比，模型组小鼠饮水量增多、唾液流量减少、颌下腺指数降低、颌下腺组织病理学评分升高、血清IL-6、TNF-α表达升高、IL-10表达降低，颌下腺Foxp3表达降低，颌下腺Foxp3 mRNA表达降低、TNF-α mRNA表达升高（P＜0.05）；与模型组相比，解毒通络生津方低、中、高剂量组饮水量均减少，唾液流量均增加（P＜0.05），且中、高剂量组疗效更显著；解毒通络生津方中剂量组颌下腺指数升高（P＜0.05），解毒通络生津方高剂量组脾脏指数降低（P＜0.05）；解毒通络生津方低、中、高剂量组颌下腺组织病理评分均降低（P＜0.05），高剂量组疗效更显著；解毒通络生津方低、中、高剂量组血清IL-6、TNF-α表达均降低，IL-10表达升高，颌下腺TNF-α mRNA表达降低（P＜0.05），组间差异无统计学意义（P>0.05）；解毒通络生津方中、高剂量组颌下腺Foxp3蛋白表达升高，颌下腺Foxp3 mRNA表达升高（P＜0.05），组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论：解毒通络生津方可能通过促进Foxp3~(+)Treg细胞功能的稳定，抑制炎症细胞因子的分泌，从而缓解干燥综合征全身免疫炎症的进展。

• 单位
  上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院