急性病毒感染条件下组蛋白甲基化转移酶EZH2对CD4+T细胞mTOR信号通路的影响

作者：吴家林; 陈香宇; 田钦; 叶丽林^*

来源：免疫学杂志, 2019, 35(04): 334-340.

DOI：10.13431/j.cnki.immunol.j.20190052

• 组蛋白甲基化转移酶
• 急性病毒感染
• EZH2
• +T细胞" name="keyword">CD4+T细胞
• mTOR信号通路

目的探究在急性病毒感染条件下组蛋白甲基化转移酶EZH2对CD4+T细胞mTOR信号通路的影响。方法运用淋巴细胞脑膜炎脉络丛病毒Armstrong病毒株对EZH2条件性诱导敲除小鼠进行感染,建立急性病毒感染模型。在不同时间点给与他莫昔芬处理,诱导EZH2敲除,然后采用流式细胞术检测小鼠脾脏CD4+T细胞的频率和数量,以及mTOR通路和相关代谢指标的表达情况。结果 1)感染第8天,EZH2敲除组的CD44+CD4+T细胞的频率和数量与对照组相比都显著下降,mTORC1信号通路下游靶标S6,4E-BP1的磷酸化水平以及CD71,CD98的表达量显著下降,而mTORC2信号通路下游靶标Akt,FoxO1/3a的磷酸化水平显著升高。2)感染后第4～7天给予他莫昔芬处理诱导EZH2敲除,第8天检测他莫昔芬处理组CD44+CD4+T细胞的数量下降,但下降程度降低。S6及Akt磷酸化水平无统计学差异,p4E-BP1和CD71、CD98表达量降低,而pFoxO1/3a表达量上升。3)在感染后期第9～12天进行他莫昔芬处理的小鼠与对照组相比,其CD44+CD4+T细胞的数量和频率,以及mTORC1、mTORC2相关指标的表达量均没有统计学差异。结论在急性病毒感染条件下甲基化转移酶EZH2对CD4+T细胞的免疫应答至关重要,同时对CD4+T细胞的mTOR信号通路具有调控作用,并且这样的调控作用主要发生在感染早期。

• 单位
  基础医学院; 中国人民解放军陆军军医大学