RXR/VDR激动剂对糖尿病ApoE-/-小鼠胸主动脉硬化及NF-κB表达的调控

作者：刘永萍; 彭峰; 许昌声; 柴大军; 林金秀

来源：中国病理生理杂志, 2014, 30(08): 1472-1477.

• 动脉粥样硬化
• 糖尿病
• 贝沙罗汀
• 骨化三醇
• NF-κB

目的:探讨视黄醇X受体(RXR)激动剂贝沙罗汀(Bex)和维生素D受体(VDR)激动剂骨化三醇(Cal)对链脲佐菌素(STZ)诱导的载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠胸主动脉硬化及NF-κB表达的影响。方法:动物分6组:C57组、ApoE-/-组、STZ-ApoE-/-组、STZ-ApoE-/-+Bex(10 mg·kg-1·d-1)组、STZ-ApoE-/-+Cal(10μg/kg)组和STZ-ApoE-/-+Bex+Cal组。STZ腹腔注射复制糖尿病动物模型,Western blotting法及免疫组化法测定小鼠胸主动脉中NF-κB的表达,HE染色观察小鼠胸主动脉斑块的面积。结果:与C57组相比,ApoE-/-组的血糖水平无明显差别,血清总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白(LDL)水平升高(P<0.05);STZ-ApoE-/-组的血糖及血清TC和LDL水平较ApoE-/-组明显增高(P<0.05),Bex和Cal对小鼠的血糖及血清TC、LDL无影响。与C57组相比,ApoE-/-和STZ-ApoE-/-小鼠胸主动脉的NF-κB蛋白表达显著增加;与STZ-ApoE-/-组相比,Bex和Cal均显著降低NF-κB的水平(P<0.05),联合用药降低更明显(P<0.01)。与STZ-ApoE-/-组相比,Bex和Cal可缩小STZApoE-/-小鼠的胸主动脉斑块面积(均P<0.05);与Bex组相比,联合组斑块面积缩小的程度有显著差异(P<0.05)。结论:Bex和Cal可降低STZ-ApoE-/-小鼠胸主动脉粥样硬化斑块面积及NF-κB的表达,联合有协同作用,由此推论Bex和Cal的抗动脉粥样硬化机制可能与其对NF-κB的调节有关。

• 单位
  福建医科大学附属第一医院; 福建省高血压研究所; 第一临床医学院; 福建医科大学