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摘要
目的：基于分子互作网络探讨丹蒌片治疗非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的潜在分子作用机制。方法：通过TCMSP、PubChem和PharmMapper数据库检索丹蒌片所有活性成分及潜在作用靶点，通过DisGeNET、Gene cards及TTD数据库检索NAFLD的潜在靶点，Uniprot数据库校正去重后上传至Venny2.1软件绘制韦恩图并取其交集。同时利用Cytoscape 3.7.1软件构建药物-活性成分-靶点网络图，DAVID数据库进行GO及KEGG分析，将结果进行可视化处理。取18只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、丹蒌片组进行体内验证，取血清检测血脂水平，Western blot检测TNF通路相关蛋白，ELISA检测TNF-α、IL-6的表达水平。结果：共得到丹蒌片的141个有效活性成分，350个潜在靶点，478个NAFLD相关靶点；Venny2.1软件筛选出丹蒌片干预NAFLD的共有靶标蛋白115个，根据P≤0.01的GO注释分析得到335个BP信息，47个MF信息，32个CC信息，93个KEGG信号通路，主要涉及炎症反应、胆固醇代谢过程、胰岛素刺激的细胞反应、TNF信号通路等；体内结果表明，与对照组相比，模型组小鼠血清LDL-C、TG和TC水平明显升高，HDL-C水平降低（P<0.05）；炎症通路蛋白PI3K、p-AKT、p-IκBa蛋白表达水平降低，TRAF2、p-IKKs、NF-κB蛋白表达水平升高（P<0.05）；炎症因子TNF-α、IL-6水平显著升高（P<0.05）；丹蒌片治疗后，模型组小鼠血清LDL-C、TG和TC水平明显降低，HDL-C水平升高（P<0.05）；炎症通路蛋白PI3K、p-AKT、p-IκBa蛋白表达水平升高，TRAF2、p-IKKs、NF-κB蛋白表达水平降低（P<0.05）；炎症因子TNF-α、IL-6水平显著降低（P<0.05）。结论：丹蒌片通过多靶点协助调控氧化应激、炎症反应、脂质代谢等多条信号通路共同发挥调控作用治疗NAFLD，进一步研究发现炎症反应促进NAFLD的发生发展，为丹蒌片的临床应用及NAFLD的临床研究提供一定的参考价值。
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