ABCB1 2677G>T/A基因多态性与自身免疫病患者环孢素A血药浓度个体差异的相关性研究

作者：束庆; 刘蕴星; 葛泳含; 朱怀军; 姚瑶; 王红; 葛卫红^*

来源：中华风湿病学杂志, 2021, 25(07).

• 多态性, 单核苷酸
• 环孢素
• 自身免疫疾病
• 血药浓度
• 基因多态性

目的测定自身免疫病患者的全血环孢素A(CsA)药物浓度, 并对可能影响环孢素A血药浓度的代谢酶、转运体和作用靶点的基因多态性等因素进行分析。方法采用酶放大免疫测定法检测193例自身免疫病患者环孢素A稳态血药谷浓度(CsA C0), 并检测入组患者的基因型:CYP3A4 20230C>T、CYP3A5 6986A>G、ABCB1 1236C>T、ABCB1 2677G>T/A、ABCB1 3435C>T、POR 1508C>T及FPR1 C>G。采用单因素方差分析, LSD-t检验及χ2检验上述位点的基因多态性对环孢素A血药浓度的影响。结果 193例自身免疫病患者服用环孢素A剂量为75～200 mg/d, 患者的血药浓度分布为33.0～313.8 ng/ml。服药日剂量(χ2=21.908, P=0.001)和年龄(F=4.262, P=0.006)对患者环孢素A血药浓度的影响差异有统计学意义。ABCB1 2677G>T/A(rs2032582)基因多态性对单位剂量CsA C0(CsA C0/d)有影响, 野生型(GG)患者的CsA C0/d[(0.81±0.42)ng·ml-1·mg-1]较杂合突变型[GT/GA, (0.65±0.30)ng·ml-1·mg-1, P=0.023]和纯合突变型[TT/AA/TA(0.66±0.34)ng·ml-1·mg-1, P=0.039]显著升高。结论环孢素A血药浓度在个体间差异大, ABCB1 2677G>T/A基因的野生型患者环孢素A血药浓度的C0/d显著高于突变型患者。

• 单位
  南京大学医学院附属鼓楼医院