摘要
目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)减缓大鼠急性肺损伤(ALI)的机制。方法 36只6~7周龄雄性SD大鼠适应性饲养1周后,随机取12只作为对照组(Con组),其余大鼠均经尾静脉注射脂多糖(LPS)制作大鼠急性肺损伤模型。若大鼠模型的氧合指数(PaO2/FiO2)<300 mmHg,肺组织病理学评分升高,湿重(W)/干重(D)值升高,提示造模成功。将模型大鼠随机分为模型组(ALI组)和治疗组(BMSCs组),每组12只。BMSCs组造模1 h后气管内注射100μl BMSCs悬浮液(细胞总数为5×106),Con组和ALI组气管内注射100μl 0.9%生理盐水。24 h后腹主动脉置入导管抽取动脉血测定血氧分压(PaO2)并计算PaO2/FiO2;取肺组织行病理学评分、测量W/D;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1α(IL-1α)、白细胞介素-10(IL-10)水平;采用血细胞计数仪测定中性粒细胞数(PMN);蛋白免疫印迹法(Western-Blot)测定肺组织中Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白的表达,并计算Bcl-2/Bax。比较三组大鼠的PaO2/FiO2、W/D、肺组织病理学评分、TNF-α、IL-1α、IL-10、PMN、Caspase-3、Bcl-2、Bax及Bcl-2/Bax水平。结果 ALI组和BMSCs组的W/D、肺组织病理学评分、TNF-α、IL-1α、IL-10水平、PMN数目、Caspase-3蛋白、Bax蛋白的表达高于Con组,PaO2/FiO2、Bcl-2蛋白表达、Bcl-2/Bax低于Con组,差异均有统计学意义(P<0.05);BMSCs组的W/D、肺组织病理学评分、TNF-α、IL-1α、PMN数目、Caspase-3蛋白及Bax蛋白表达低于ALI组,IL-10水平、PaO2/FiO2、Bcl-2蛋白及Bcl-2/Bax高于ALI组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 BMSCs可抑制大鼠ALI模型的肺组织细胞凋亡,其机制可能与上调了肺组织中的Bcl-2蛋白和下调了Bax蛋白和Caspase-3蛋白的表达有关。
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单位青岛市市立医院; 潍坊医学院