5-氨基水杨酸通过Nrf?2-ARE信号通路对百草枯中毒大鼠肾脏起保护作用

作者：王瑜; 周满红; 陆元兰; 喻安永; ***^*

来源：中华危重病急救医学, 2017, 29(11): 961-966.

• 5-氨基水杨酸
• 百草枯
• 中毒
• 急性肾损伤
• Nrf?2-ARE信号通路

目的探讨5-氨基水杨酸(5-ASA)对百草枯(PQ)中毒大鼠肾脏的保护作用及机制。方法将24只健康清洁级成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为生理盐水(NS)对照组、5-ASA对照组、PQ模型组和5-ASA干预组,每组6只。采用一次性腹腔注射2% PQ溶液20 mg/kg复制PQ中毒大鼠模型;NS对照组和5-ASA对照组腹腔注射等量NS。5-ASA对照组和5-ASA干预组分别于注射NS或PQ溶液后2 h一次性灌胃1 mL的5-ASA(75 mg/kg);NS对照组和PQ模型组灌入1 mL双蒸水。观察大鼠行为学改变;于实验开始后24 h采集大鼠右心室血,检测肾损伤标志物及氧化应激指标。取左肾组织,经苏木素-伊红(HE)染色后,于光镜下观察肾组织病理学改变;采用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测核因子相关因子2(Nrf?2)、血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白表达。结果 PQ染毒30 min大鼠即出现明显的PQ中毒症状及体征;24 h光镜下观察显示,肾小球毛细血管网淤血,肾小管上皮细胞肿胀,出现空泡变性、坏死,部分核固缩;与NS对照组比较,大鼠尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)和还原型谷胱甘肽(GSH)水平均出现明显异常,肾组织Nrf?2及HO-1蛋白表达明显升高。经5-ASA干预后,大鼠PQ中毒症状及肾组织病理学改变较PQ模型组明显改善;BUN、SCr和MDA较PQ模型组明显降低〔BUN(mmol/L):11.98±1.81比18.56±2.32,SCr(μmol/L):30.67±2.31比43.67±9.02,MDA(μmol/L):5.28±0.43比6.81±1.00〕,SOD活性及CAT、GSH含量较PQ模型组明显升高〔SOD(kU/L):125.49±7.63比106.76±7.94,CAT(ng/L):30.68±3.51比23.05±1.55,GSH(μmol/L):3.81±0.44比3.14±0.17〕,而肾组织Nrf?2和HO-1蛋白表达则均较PQ模型组进一步升高〔Nrf?2蛋白(灰度值):0.76±0.04比0.52±0.03,HO-1蛋白(灰度值):0.56±0.02比0.31±0.02,均P<0.05〕。单纯给予5-ASA干预对大鼠行为学、肾组织病理学、肾损伤标志物及氧化应激指标均无明显影响,但可诱导肾组织Nrf?2和HO-1蛋白表达明显升高,与NS对照组比较差异有统计学意义〔Nrf?2蛋白(灰度值):0.78±0.02比0.41±0.04,HO-1蛋白(灰度值):0.51±0.03比0.23±0.01,均P<0.01〕。结论 5-ASA可减轻PQ中毒导致的急性肾损伤(AKI),其机制可能与激活Nrf?2-抗氧化反应元件(ARE)信号通路有关。

• 单位
  遵义医学院附属医院; 遵义医学院第五附属（珠海）医院