青少年型Sandhoff病一例临床特点及基因分析

作者：黄永兰; 谢婷; 郑纪鹏; 赵小媛; 刘鸿圣; 刘丽

来源：中华儿科杂志, 2014, 52(04): 313-316.

• Sandhoff病
• 突变
• 神经节苷脂贮积病,GM2
• 小脑共济失调

目的探讨青少年型Sandhoff病的临床及氨基己糖苷酶β-亚单位基因(HEXB)突变特点。方法回顾性分析2012年5月广州市妇女儿童医疗中心内分泌代谢科确诊的1例青少年型Sandhoff病患儿的临床、头颅MRI及生化表现,采用荧光底物法分别测定外周血白细胞氨基己糖苷酶A(Hex A)及氨基己糖苷酶A和B(Hex A&B)酶活性,PCR-DNA直接测序法进行HEXB突变分析。结果患儿男,9岁,主因"走路不稳、讲话变慢并进行性加重3年"就诊,病情进展缓慢。头颅MRI表现为双侧小脑半球、小脑蚓脑沟明显加深,提示小脑萎缩。基底节区域波谱成像分析(MRS)提示左、右背部丘脑NAA/Cr、Cho/Cr、Cho/NAA比值均未见明显异常。白细胞Hex A活性为69.5nmol/(mg·h)[参考值150360 nmol/(mg·h)],Hex A&B活性为119 nmol/(mg·h)[参考值6003600 nmol/(mg·h)]。HEXB基因突变分析显示c.1404delT(p.P468P fsX62)及c.1509-26G>A复合杂合突变,前者为新缺失突变,后者为已知致病突变。随访18个月,病情缓慢进展。结论青少年型Sandhoff病可表现为小脑性共济失调及小脑萎缩,酶学测定可见白细胞Hex A&B活性明显降低,HEXB突变分析发现新突变c.1404delT(p.P468P fsX62)。

• 单位
  广州市妇女儿童医疗中心