DHPLC联合一代测序技术在脊髓肌萎缩症携带者筛查中的应用

作者：刘春苗; 孟雁欣; 张志敏; 杨扬; 王亚男; 张海娟^*

来源：河北医药, 2022, 44(04): 504-507.

• 脊髓肌萎缩症
• 产前诊断
• 携带者
• 单基因分析
• DHPLC

目的 探讨高效液相色谱联合一代测序技术进行运动神经元生存基因(survival motor neuron, SMN)缺失/点突变检测在脊髓肌萎缩症(spinal muscular atrophy, SMA)携带者筛查中的临床应用价值。方法 收集2018年1月至2019年1月就诊的3 544例样本进行高效液相色谱技术(DHPLC)检测，一代测序技术序惯性行SMN1点突变测序分析。结果 3 544例样本共检出61例拷贝异常携带者(男33例，女28例),检出率1.72%。42例SMN1缺失携带(约占1.18%),31例SMN1∶SMN2为1∶1,11例SMN1∶SMN2为1∶2。17例SMN1转换成SMN2 (SMN1∶SMN2=1∶3),约占0.48%。2例SMN1∶SMN2=1∶0。61例SMA携带者配偶行SMN1检测，11例SMN1变异。9例SMN1缺失携带者SMN1∶SMN2=1∶1,2例SMN1转换成SMN2(SMN1∶SMN2=1∶3)。3544例样本行SMN1靶向测序，2例为SMN1点突变携带者，1例p.Q164X为致病突变携带者，1例为5号内含子位置SNP位点。对上述配偶进行SMN1拷贝缺失及点突变检测未见异常。余样本未见明确变异位点。妇双方知情同意并签署知情同意书后，11对夫妇双方均为SMN1携带者胎儿于孕18周进行胎儿羊水染色体检查。测得2例胎儿SMN1纯合缺失，即SMA患者，1例胎儿缺失变异携带者SMN1∶SMN2=1∶1,1例胎儿为SMN1(p.Q164X)变异点突变携带者。余未见异常。对11例高危胎儿随访，2例SMN1纯合缺失胎儿夫妇选择双方终止妊娠。对不同携带者SMN1∶SMN2比值以SMN1∶SMN2=1∶1最为常见，与其他类型携带者比较有统计学意义(P<0.05)。结论 研究检出SMA携带者中以SMN1∶SMN2为1∶1最为常见，提示不同地区及种族人群携带者基因型存在差异；规范、精准SMA携带筛查流程建立可有效降低缺陷患儿出生，也是实现SMA二级预防的有效途径；HPLC联合单基因测序技术可提高SMA分子检测阳性率。

• 单位
  石家庄市第四医院