MK571通过激活法尼醇X受体抑制肝脏胆汁酸合成

作者：张明康; 周燕; 陈宇玥; 勾雪艳; 武新安^*

来源：甘肃农业大学学报, 2022, 57(05): 29-44.

DOI：10.13432/j.cnki.jgsau.2022.05.004

• 胆汁酸
• MK571
• 法尼醇X受体
• 调节蛋白

【目的】基于法尼醇X受体，探究MK571对肝脏胆汁酸合成的影响.【方法】按体质量将24只健康大鼠随机分为MK571低、中、高剂量组和对照组，每组6只，分别每天腹腔注射5、10、20 mg/kg MK571和等体积生理盐水，连续给药7 d。采用全自动生化分析仪检测血清肝功能生化指标；HE染色观察肝脏病理学变化；LC-MS/MS检测血清和肝脏胆汁酸含量；蛋白免疫印迹法检测大鼠肝脏胆汁酸相关调节蛋白表达。【结果】与对照组相比，MK571干预后，血清丙氨酸转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）和总胆汁酸（TBA）含量均显著下降（P<0.05）；病理结果显示肝脏出现炎症损伤；胆汁酸检测结果显示：血清和肝脏甘氨熊去氧胆酸、甘氨脱氧胆酸、甘氨脱氧胆酸、甘氨胆酸和鹅去氧胆酸含量均显著下降（P<0.05）；此外蛋白免疫印迹法结果显示：法尼醇X受体（Farnesoid X receptor,FXR）和胆盐输出泵（Bile salt export pump,BSEP）表达量均显著上升（均P<0.05），而胆固醇-7α-羟化酶（Cholesterol-7α-hydroxylase,CYP7A1）、胆固醇-12α-羟化酶（Cholesterol-12α-hydroxylase,CYP8B1）和胆固醇-27α-羟化酶（Cholesterol-27α-hydroxylase,CYP27A1）表达量均显著下降（P<0.05）。【结论】MK571可以抑制肝脏胆汁酸合成，其作用机制可能与激活FXR，下调CYP27A1,CYP7A1和CYP8B1表达，上调BSEP表达有关。

• 单位
  兰州大学; 兰州大学第一医院