细胞色素P4503A5 rs776746位点多态性与培唑帕尼代谢的相关性研究

作者：吴茂锋^*; 刘秋兰; 石碧锐; 黄丹丽; 麦长凤; 陈思静; 常惠礼

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(14): 2030-2032.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.14.012

• 培唑帕尼
• 细胞色素P450 3A5
• 基因多态性
• 药代动力学

目的 探讨细胞色素P450 3A5(CYP3A5)基因rs776746位点多态性与培唑帕尼片在健康受试者体内代谢的相关性。方法 健康受试者分别于给药前采集血液样本2 mL用于基因多态检测，给药当天单次口服培唑帕尼片(200 mg)后，采集基线至96 h血液样本，用Sanger测序法对CYP3A5基因多态性进行检测，用LC-MS/MS法测定培唑帕尼片的血药浓度，用DAS2.0软件分析计算药代动力学相关参数。结果 14例受试者CYP3A5 rs776746位点检测发现A/G基因型与G/G基因型各有7例；A/G基因型组的AUC0-t、AUC0-∞、VRT0-t、VRT0-∞、t1/2z、CLz/F分别为(416 417.26±144 030.60)ng·mL-1·h,(491 965.13±169 321.89)ng·mL-1·h,(661.77±44.67)h2,(2 655.55±1 033.54)h2,(35.29±5.86)h,(0.45±0.18)mL·h-1;G/G基因型组AUC0-t、AUC0-∞、VRT0-t、VRT0-∞、t1/2z、CLz/F分别为(620 740.75±163 696.52)ng·mL-1·h,(828 690.80±241 510.66)ng·mL-1·h,(717.14±48.31)h2,(5 031.35±2 161.47)h2,(48.13±10.84)h,(0.27±0.10)mL·h-1;与A/G基因型受试者相比，G/G基因型受试者的AUC0-t、AUC0-∞上升，且VRT0-t、VRT0-∞、t1/2Z亦增加、CLz/F显著降低，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 CYP3A5基因多态性可能与培唑帕尼片在健康受试者的体内代谢相关。

• 单位
  清远市人民医院; 广州医科大学