橙皮素对仓鼠颈动脉粥样硬化和脂质代谢的作用机制

作者：覃瑛; 李晓杰; 许键炜; 冯戎; 周谊霞^*

来源：贵州医科大学学报, 2020, 45(07): 760-772.

DOI：10.19367/j.cnki.2096-8388.2020.07.003

• 动脉粥样硬化
• 脂质代谢
• 橙皮素
• 抗炎
• 拟人化仓鼠动物模型
• 仓鼠

目的:探究橙皮素(HES)对仓鼠颈动脉粥样硬化和脂质代谢的影响。方法:将30只仓鼠均分为正常对照组(NC组)、动脉粥样硬化模型组(Model组)、HES低剂量组(L-HES组)、HES中剂量组(M-HES组)及HES高剂量组(H-HES组),后4组仓鼠均行结扎左颈总动脉的部分分支手术1周后喂饲高脂饮食,NC组仓鼠不结扎血管、且喂饲普通饲料; L-HES组、M-HES组、H-HES组仓鼠分别按50、100及150 mg/kg剂量灌胃HES、1次/d,连续干预6周,NC组及Model组给予0. 5%羧甲基纤维素钠;干预结束时,测定各组仓鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平及血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)含量; HE染色观察各组仓鼠颈总动脉组织学变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测肝脏中低密度脂蛋白受体(LDLR)、3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)及胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1) mRNA表达水平。结果:与Model组藏比较,HES可降低仓鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平(P <0. 05)、但高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平比较、差异无统计学意义(P> 0. 05); ELISA法检测结果示,HES能降低仓鼠血清TNF-α、IL-6和MCP-1水平(P <0. 05); HE染色结果示,Model组血管内膜中膜明显增厚,管腔明显狭窄,中膜血管平滑肌细胞以及弹性纤维排列紊乱,内膜及中膜多见针空状胆固醇结晶形成,局部可见小灶性坏死钙化,各HES剂量组颈动脉病理改变均有不同程度的改善; RT-qPCR结果示,HES可显著上调肝脏中LDLR、CYP7A1 mRNA水平,下调HMGCR mRNA水平(P <0. 05)。结论:HES可减轻动脉粥样硬化病变,其机制与下调肝脏LDLR、CYP7A1mRNA及上调HMGCR mRNA表达,降血脂和抗炎症效应有关。

• 单位
  贵州医科大学; 贵州省人民医院; 基础医学院