亚洲2型糖尿病患者应用达格列净安全性的Meta分析

作者：方振威; 石佳; 石秀锦; 唐惠林; 林阳^*

来源：药物不良反应杂志, 2018, 20(03): 198-209.

• 苯甲酰基化合物
• 糖尿病, 2型
• 亚洲
• 安全
• Meta分析

目的评价亚洲2型糖尿病(T2DM)患者服用达格列净的安全性。方法检索有关数据库与临床试验注册网站从建库至2017年7月27日收录的文献, 筛选亚洲T2DM患者应用达格列净的RCT。以应用达格列净的患者为达格列净组, 应用安慰剂或其他降糖药的患者为对照组。主要安全性终点为心血管安全性、低血糖、生殖系统感染和泌尿系统感染;次要安全性终点为肿瘤、肾盂肾炎、肾衰竭、骨折和截肢等。使用RevMan 5.3和STATA12.1软件进行Meta分析。计数资料效应指标为风险比(RR)及95%置信区间(CI);计量资料效应指标为均数差(MD)及95%CI。结果纳入分析的RCT共9项, 涉及1 857例患者, 其中达格列净组1 180例, 对照组677例[安慰剂组619例, 二肽基肽酶4(DPP4)抑制剂组58例]。Meta分析结果显示, 达格列净组与安慰剂组主要不良心血管事件[0.58%(4/684)比0.99%(4/406), RR=0.59, 95%CI:0.17 ～ 2.02, P=0.40)]、非致死性心肌梗死 [0.20%(1/510)比0.63%(2/319), RR=0.43, 95%CI:0.08～2.30, P=0.33]、非致死性卒中[0.52%(3/574)比0.57%(2/352), RR=0.76, 95%CI:0.18～3.24, P=0.71]、低血糖[5.79%(65/1 122)比8.08%(50/619), RR=0.92, 95%CI :0.67～1.28, P=0.64]和泌尿系统感染[3.48%(39/1 122)比3.39%(21/619), RR=1.03, 95%CI:0.61～1.73, P=0.91]发生率的差异均无统计学意义, 但达格列净组生殖系统感染的发生率高于安慰剂组, 差异有统计学意义[2.08% (23/1 105) 比0.33%(2/611), RR=3.42, 95%CI:1.21～9.70, P=0.02]。亚组分析结果显示, 达格列净10 mg组生殖系统感染发生率高于安慰剂组, 差异有统计学意义[2.30%(13/564)比0.36%(2/551), RR=4.56, 95%CI:1.32～15.78, P=0.02], 不同剂量达格列净与其他主要终点事件发生率无明显相关。达格列净组血尿酸水平较基线水平降低的程度强于安慰剂组, 差异有统计学意义[MD=-15.47 μmol/L, 95%CI:-30.35～-0.60, P=0.04)。达格列净组与安慰剂组发生肿瘤、肾脏不良事件、骨折、截肢的风险相当, 差异均无统计学意义(均P>0.05)。达格列净组与DPP4抑制剂组估计肾小球滤过率较基线水平下降的差异亦无统计学意义[MD=1.70 ml/(min·1.73m2), 95%CI:-7.79～11.19,P=0.73]。结论亚洲T2DM患者服用达格列净的安全性较好。临床实践中应警惕该药致生殖系统感染的可能。

• 单位
  首都医科大学附属北京安贞医院; 公共卫生学院