基于NLRP3/Caspase-1信号通路探讨红芪多糖对糖尿病肾病db/db小鼠作用机制

作者：姜晓雪; 金智生^*; 陈彦旭; 张钦媛; 张博玲; 伏瑶琴; 金彩云

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(21): 3125-3129.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.21.018

• 红芪多糖
• 糖尿病肾病
• NOD样受体蛋白3
• 胱天蛋白酶-1
• 核因子-κB p65
• 白细胞介素-1β

目的 观察红芪多糖(HPS)对糖尿病肾病db/db小鼠NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)信号通路的影响。方法 将50只db/db小鼠按体质量随机分为模型组、阳性对照组和低、中、高剂量实验组，每组10只。另取10只db/m小鼠作为正常组。正常组和模型组给予等量0.9%NaCl,低、中、高剂量实验组，分别给予50、100和200 mg·kg-1·d-1 HPS悬溶液灌胃，阳性对照组给予22.75 mg·kg-1·d-1厄贝沙坦悬溶液，各组小鼠每日灌胃1次，连续给药12周。用苏木精-伊红(HE)和马松(Masson)染色法检测肾组织病理形态及纤维化情况；用蛋白质印迹法和实时荧光定量聚合酶链反应法检测小鼠肾中NLRP3、Caspase-1、核因子-κB p65(NF-κB p65)蛋白及mRNA表达情况。结果 模型组与正常组比较，小鼠肾小球基底膜增厚，肾小囊部分粘连，间质区有炎症细胞浸润，系膜区纤维化增生，胶原纤维沉积呈絮团状，各剂量实验组治疗后在不同程度上减轻基底膜增厚、肾小囊粘连及炎性细胞浸润情况，减轻系膜区增生及胶原纤维沉积。正常组、模型组和低、中、高剂量实验组及阳性对照组的NLRP3蛋白表达水平分别为0.44±0.08、1.12±0.03、1.05±0.13、0.75±0.10、0.48±0.11和0.51±0.15;Caspase-1蛋白表达水平分别为0.40±0.03、1.17±0.03、0.93±0.15、0.74±0.06、0.47±0.01和0.44±0.03;NF-κB p65蛋白表达水平分别为0.42±0.11、1.08±0.03、0.92±0.12、0.84±0.07、0.71±0.13和0.55±0.09;肾组织中NLRP3 mRNA表达水平分别为1.00±0.00、2.98±0.43、2.52±0.42、1.66±0.20、1.52±0.32和2.02±0.42;Caspase-1 mRNA表达水平分别为1.00±0.00、3.05±0.25、2.75±0.40、1.85±0.18、1.60±0.01和2.10±0.20;NF-κB p65 mRNA表达水平分别为1.00±0.00、3.21±0.07、3.10±0.32、2.21±0.16、2.00±0.14和2.37±0.49。模型组上述指标与正常组比较，差异均有统计学意义(均P<0.01);中、高剂量实验组及阳性对照组上述指标与模型组比较，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 红芪多糖可能通过调控NF-κB p65的表达，抑制NLRP3/Caspase-1信号通路的激活，在一定程度上减轻肾病理变化，改善肾纤维化。

• 单位
  甘肃中医药大学