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摘要
目的研究腹腔巨噬细胞中的胱天蛋白酶募集域蛋白9(CARD9)表达对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)的影响及其作用机制。方法将60只雄性Sprague Dawley大鼠分成对照组(6只)、SAP组(18只)、小干扰对照组(18只)和小干扰CARD9组(18只)。建立SAP大鼠模型,造模后3、6、12 h收集腹水并行腹腔灌洗,分离、培养腹腔巨噬细胞。采用实时荧光定量PCR法检测腹腔巨噬细胞中CARD9、NF-кB、p38MAPK的mRNA水平。采用ELISA法检测大鼠外周血中TNF-α、IL-1β、IL-6的水平。统计学分析采用LSD检验或Tamhane’s T2法。结果造模后3、6、12 h,SAP组大鼠腹腔巨噬细胞中的CARD9 mRNA水平分别为1.63±0.05、1.68±0.24、2.61±0.02,均高于对照组的1.01±0.23,差异均有统计学意义(t=25.97、6.86、131.59.P均<0.05);小干扰CARD9组的CARD9 mRNA水平分别为1.45±0.02、1.24±0.03、1.63±0.03,分别低于SAP组同一时间点的水平,差异均有统计学意义(t=-7.81,-4.46、-62.13,P均<0.05)。造模后3、6、12 h,SAP组大鼠腹腔巨噬细胞中NF-кB和p38MAPK的mRNA水平分别为1.51±0.08、1.81±0.10、2.30±0.05和1.37±0.13、1.69±0.18、2.42±0.23,分别高于对照组的1.00±0.01和1.03±0.08,差异均有统计学意义(tNF-кB=15.10、19.95、60.36,tp38MAPK=5.37、8.34、14.11;P均<0.05);小干扰CARD9组;NF-кB mRNA水平分别为1.38±0.05、1.57±0.06、1.76±0.09,分别低于SAP组同一时间点的水平,差异均有统计学意义(t=-3.32、-5.07、-12.70,P均<0.05);造模后6和12 h,小干扰CARD9组p38MAPK mRNA水平分别为1.50±0.10、2.00±0.09,分别低于SAP组,差异均有统计学意义(t=-2.30、-4.17,P均<0.05)。造模后3、6、12 h,SAP组外周血中TNF-α、IL-1β和IL-6的水平分别为(53.49±21.64)、(108.62±22.76)、(139.00±15.35)pg/mL.(43.86±18.30)、(87.51±17.10)、(117.27±14.57)pg/mL,(78.38±32.70)、(156.39±30.56)、(209.56±26.09)pg/mL,分别高于对照组的(2.79±1.17)、(7.13±4.52)、(12.73±8.08)pg/mL,差异均有统计学意义(tTNF-α=5.73、11.37、21.69,tIL-1β=4.77、11.13、17.68,tIL-6=4.77、11.32、17.68;P均<0.05);造模后6和12 h,小干扰CARD9组TNF-α、IL-1β和IL-6水平分别为(75.73±16.93)、(108.23±14.02)pg/mL,(63.05±11.98)、(91.56±14.28)pg/mL,(112.67±21.40)、(163.62±25.51)pg/mL,分别低于SAP组,差异均有统计学意义(tTNF-α=-2.84、-3.63,tIL-1β=-2.88、-3.09.tIL-6=-2.88、-3.09;P均<0.05)。结论 SAP大鼠腹腔巨噬细胞存在CARD9相关的NF-кB、p38MAPK信号通路,干扰腹腔巨噬细胞中CARD9的表达.在SAP早期阶段进行干预,能减轻炎性反应和胰腺损伤,为SAP的治疗提供新思路。
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