吡非尼酮对肾纤维化大鼠的治疗作用及分子机制

作者：晏青; 程芝梅; 张帅; 周石

来源：贵州医科大学学报, 2024, 49(03): 354-360.

DOI：10.19367/j.cnki.2096-8388.2024.03.005

• 四氯化碳
• 缺氧诱导因子1
• α亚基
• 转化生长因子β1
• 吡非尼酮
• 沉默信息调节因子3
• 肾纤维化

目的 探讨吡非尼酮(PFD)对肾纤维化大鼠肾脏的治疗作用及机制。方法 30只SD大鼠随机均分为对照组、模型组及治疗组，后2组大鼠腹腔注射50%四氯化碳(CCl4)油溶液建立肾纤维化模型，对照组腹腔注射等体积橄榄油，持续5周;造模结束，治疗组大鼠PFD水溶液灌胃给药，模型组和对照组大鼠同剂量生理盐水灌胃，持续4周;干预期间每天观察大鼠活动、进食饮水、毛发颜色以及大小便情况，于干预前以及干预第2、5、7及9周最后1次给药24 h后对大鼠进行称重并记录大鼠体质量及一般情况;干预第9周末处死各组大鼠，取心脏血检测血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)及尿酸(UA)含量，取肾脏组织采用苏木素伊红染色(HE)和Masson染色观察各组大鼠肾组织损伤和纤维化程度，采用蛋白免疫印迹法检测各组大鼠肾脏组织中沉默信息调节因子3(SIRT3)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)及基质金属蛋白酶2(MMP2)蛋白的表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠肾功能损伤和纤维化明显，血清BUN、Scr及UA含量降低(P <0.05)，肾组织中HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、ColⅠ、ColⅢ及TIMP1蛋白表达增高(P <0.05),MMP2和SIRT3蛋白表达降低(P <0.05);与模型组比较，治疗组大鼠肾功能损伤和纤维化程度减轻，血清肾功能BUN、Scr、UA含量增高(P <0.05)，肾组织中HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、ColⅠ、ColⅢ及TIMP1蛋白表达降低(P <0.05),MMP2和SIRT3蛋白表达增高(P <0.05)。结论 PFD可减轻肾纤维化大鼠肾功能损害和纤维化程度，其机制可能与上调SIRT3蛋白表达有关。

• 单位
  贵州医科大学