艾司氯胺酮诱导人乳腺癌细胞株MDA-MB-468凋亡及机制研究

作者：尹秋稳^*; 郭启才; 苗秀美; 李爱梅; 刘海艳; 赵丹丹

来源：中华内分泌外科杂志, 2023, 17(02).

• 艾司氯胺酮
• 乳腺癌
• 凋亡
• 活性氧
• PI3K/AKT信号通路

目的探究艾司氯胺酮(esketamine, ESK)对乳腺癌细胞具有增殖抑制和诱导凋亡作用和作用机制。方法通过CCK-8实验检测ESK对乳腺癌细胞的增殖抑制作用, Annexin V/PI双染检测细胞形态变化, 流式细胞术检测细胞凋亡情况和活性氧水平, Western blot检测凋亡及通路相关蛋白的表达情况。结果 CCK-8实验结果证明ESK能以时间依赖性方式抑制乳腺癌细胞增殖, ESK以20 μM处理MDA-MB-468细胞后存活率为(35.47±2.61)%, 较同浓度长春瑞滨处理差异具有统计学意义(P<0.05), ESK对MDA-MB-468细胞的IC50值为(14.54±2.12)μM;ESK处理后大幅度降低线粒体膜电位, 蛋白水平中上调Cytochrome C、BCL2-Associated X的蛋白质(Bcl-2 associated X protein, Bax)及Caspase-3的表达, 下调B淋巴细胞瘤-2蛋白(B-cell lymphoma-2 protein, Bcl-2)的表达, 诱导MDA-MB-468细胞发生线粒体依赖性凋亡;ESK能上调MDA-MB-468细胞中活性氧水平, 调节PI3K/AKT信号通路的表达。结论 ESK能抑制乳腺癌细胞增殖迁移并诱导其发挥线粒体依赖性凋亡, 其作用机制是通过上调乳腺癌细胞中的ROS水平, 从而调节PI3K/AKT信号通路来实现的, 为Aln的开发和利用了提供一定的理论依据。

• 单位
  济宁医学院附属医院