莪术醇对肝星状细胞内质网应激和凋亡的作用研究

作者：郑洋; 杨智荟; 李灿婷; 张璟钊; 黄麟翔; 赵铁建; 王佳慧; 段雪琳^*

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(10): 1431-1435.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.10.014

• 莪术醇
• 肝纤维化
• 肝星状细胞
• 内质网应激
• 凋亡

目的 探究莪术醇对肝星状细胞内质网应激和凋亡的作用，阐明其抗肝纤维化作用的机制。方法 将肝星状细胞分为对照组(正常培养)、模型组(1μg·mL-1脂多糖)和低、中、高剂量实验组(在模型组基础上分别使用12.5、25.0和50.0 mg·L-1莪术醇处理)组。用噻唑蓝法检测莪术醇对肝星状细胞活力的影响；用流式细胞术检测各组细胞凋亡发生情况和各组活性氧(ROS)的表达；用蛋白质印迹法检测各组B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、内质网应激相关蛋白(CHOP)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶RNA样内质网激酶p-PERK)、半胱氨酸蛋白酶12(caspase12)蛋白表达情况；用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原蛋白Ⅰ型(collagenⅠ)、胶原蛋白Ⅲ型(collagenⅢ)mRNA表达情况。结果 对照组、模型组、高剂量实验组细胞ROS表达水平分别为(21.09±4.51)%、(32.78±2.90)%和(72.81±6.89)%; GRP78蛋白相对表达水平分别为0.19±0.02、0.24±0.03和0.51±0.04;α-SMA mRNA表达水平分别为1.04±0.08、4.44±0.08和2.73±0.15。上述指标，模型组与空白对照组比较，高剂量实验组与模型组比较，差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 莪术醇通过ROS介导肝星状细胞内质网应激导致肝星状细胞凋亡，从而抑制肝星状细胞活化减少细胞外基质的沉积。

• 单位
  广西中医药大学赛恩斯新医药学院; 基础医学院; 广西中医药大学