胰腺癌免疫微环境组织驻留CD103+CD8+T细胞浸润分布及其临床意义

作者：陈俊俊; 黄浩; 刘颖婷; 徐斌; 郑晓; 陈陆俊^*

来源：中华肿瘤防治杂志, 2022, 29(23): 1659-1667.

DOI：10.16073/j.cnki.cjcpt.2022.23.04

• 胰腺癌
• 多色免疫荧光染色
• PD-1
• PD-L1
• +CD8+T细胞" name="keyword">组织驻留CD103+CD8+T细胞
• 肿瘤免疫微环境

目的 探讨胰腺癌肿瘤免疫微环境中组织驻留CD103+CD8+T细胞的分布及浸润程度，分析其临床意义。方法 应用多色免疫荧光染色检测胰腺癌组织芯片(HPanA120Su02,上海芯超生物科技有限公司)中CD103+CD8+T细胞的浸润程度及其临床相关性。共53例胰腺癌组织(2009-01-06-2013-08-07行手术治疗且经病理确诊的初诊胰腺癌患者)和54例癌旁正常组织纳入研究。通过组织芯片中PD-L1表达阳性比例，取Cutoff为10%,以PD-L1<10%为PD-L1低表达组，PD-L1≥10%为PD-L1高表达组，进一步分析不同亚组中的CD103+CD8+T细胞的浸润程度对预后的影响。结果 胰腺癌组织中CD103+CD8+T细胞浸润程度[20.9个/mm2(4.8～46.3)]较正常组织[0.8个/mm2(0～2.8)]增高，差异有统计学意义，P<0.001。CD8+T细胞中CD103+CD8+T所占比例为21.6%(10.5%～39.8%),较正常组织[0.6%(0～3.1%)]增高，P<0.001。PD-L1高表达组患者CD103+CD8+T细胞[37.9个/mm2(20.1～102.7)]浸润程度较PD-L1低表达组患者[8.5个/mm2(3.1～26.8)]增高，差异有统计学意义，P=0.014。CD8+T和CD103+CD8+T细胞浸润程度均与PD-L1阳性表达水平呈正相关(r=0.354,P=0.009;r=0.555,P<0.001)。PD-L1高表达患者总生存(OS)差于PD-L1低表达患者(HR=2.154,95%CI为1.158～4.000,P=0.001)。CD8+T和CD103+CD8+T细胞浸润程度高低均与OS无统计学意义的关联，均P>0.05。PD-L1高表达的患者较PD-L1低表达患者有更高的死亡风险(HR=2.732,95%CI为1.431～5.216,P=0.002)。多因素Cox分析显示，PD-L1表达水平可作为胰腺癌患者预后评估的独立风险因素(HR=4.066,95%CI为1.539～10.743,P=0.005)。PD-L1高表达+CD8+T细胞高浸润组患者OS差于PD-L1低表达+CD8+T细胞高浸润组(HR=6.429,95%CI为1.608～25.700,P=0.027)。PD-L1高表达+CD103+CD8+T细胞高浸润组患者OS差于PD-L1低表达+CD103+CD8+T细胞低浸润组(HR=1.600,95%CI为0.777～3.294,P=0.018)。结论 CD103+CD8+T细胞在胰腺癌组织和PD-L1高表达患者中高度浸润，PD-L1高表达合并CD103+CD8+T细胞高度浸润患者对于免疫治疗可能具有更高的治疗反应率。

• 单位
  苏州大学附属第三医院