加味桃核承气汤对糖尿病心肌病大鼠NLRP3炎症小体的影响

作者：张亚楠; 丁英钧; 徐华洲; 李子良; 司秋菊^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2022, 28(16): 59-65.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220780

• 加味桃核承气汤
• 糖尿病心肌病
• NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体
• 炎症反应

目的：探讨加味桃核承气汤对糖尿病心肌病大鼠NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体激活的影响。方法：选取3～4周龄SPF级雄性SD大鼠，随机分为正常组和造模组。造模组大鼠采用高脂饲料喂养4周后，给予链脲佐菌素(STZ)腹腔注射(35 mg·kg-1)制备糖尿病大鼠模型，再按照空腹血糖随机分为模型组、加味桃核承气汤低、高剂量组(11.7、23.4 g·kg-1)、盐酸二甲双胍组(67.5 mg·kg-1)。各组连续灌胃给药8周后经超声成像平台检测大鼠心脏功能及结构。股动脉取血检测大鼠空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TC)、总胆固醇(TG)；苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠心肌病理形态学改变；酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)及白细胞介素-18(IL-18)水平；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1、p-NF-κB p65蛋白表达的影响。结果：与正常组比较，模型组大鼠FBG、TC、TG水平显著升高(P<0.01)，左室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)明显降低(P<0.05),HE染色可见心肌细胞肥大、心肌纤维化，血清中IL-1β、IL-18含量及心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1、p-NF-κB p65蛋白表达均显著增高(P<0.01)。与模型组比较，加味桃核承气汤低、高剂量组及二甲双胍组可有效降低大鼠FBG、TC、TG水平(P<0.05),EF、FS均明显改善(P<0.05)，大鼠心肌组织病理学损伤明显改善，同时血清IL-1β、IL-18含量及心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1、p-NF-κB p65蛋白表达均明显降低(P<0.05)，其中加味桃核承气汤高剂量组改善更明显。结论：桃核承气汤加味可通过抑制NLRP3炎症小体激活从而发挥保护心肌作用。

• 单位
  河北中医学院