抑制细胞自噬加剧雷公藤甲素所致小鼠肝毒性的研究

作者：张彩霞; 杜晨晖; 周琨; 栾智华; 王伟艳; 常银霞; 任晋宏; 魏砚明^*

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(08): 1122-1126.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.08.013

• 雷公藤甲素
• 细胞自噬
• 肝损伤
• 氧化应激
• 蛋白激酶B/哺乳动物西罗莫司靶蛋白信号通路

目的 探讨细胞自噬与雷公藤甲素所致小鼠肝毒性之间的联系。方法 将小鼠随机分为空白组、模型组、对照组和实验组，每组10只。模型组给予腹腔注射0.8 mg·kg-1雷公藤甲素(40 mg·mL-1);对照组给予腹腔注射50 mg·kg-1氯喹(3 mg·mL-1);实验组给予腹腔注射0.8 mg·kg-1雷公藤甲素(40 mg·mL-1)+50 mg·kg-1氯喹(3 mg·mL-1);空白组给予腹腔注射等量0.9%NaCl; 4组小鼠每2 d给药1次，连续给药3次。用蛋白质印迹法检测肝组织中微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化哺乳动物西罗莫司靶蛋白(p-mTOR)的表达水平，用酶联免疫吸附试验法检测胱天蛋白酶3(Caspase-3)和Caspase-9的表达情况。结果 模型组和空白组的LC3Ⅱ蛋白相对表达水平分别为1.18±0.07和0.69±0.04,p-Akt蛋白相对表达水平分别为0.60±0.19和1.46±0.08,p-mTOR蛋白相对表达水平分别为0.69±0.09和1.09±0.05,差异均有统计学意义(均P<0.05)。实验组、对照组、模型组和空白组的Caspase-3含量分别为(0.30±0.01)、(0.12±0.01)、(0.19±0.03)和(0.11±0.01)pmol·g-1,Caspase-9含量分别为(0.33±0.02)、(0.21±0.02)、(0.27±0.02)和(0.21±0.02)pmol·g-1;模型组的上述指标与实验组和空白组相比，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 雷公藤甲素可能通过抑制Akt/mTOR信号通路上调肝组织中细胞自噬活性，而抑制细胞自噬会加剧雷公藤甲素肝毒性。

• 单位
  山西能源学院; 山西中医药大学