基于PI3K/AKT通路探讨柴苓汤加味对阴虚热盛代谢综合征-胰岛素抵抗大鼠血管内皮功能的影响

作者：任振杰; 张业^*; 李栋梁; 王晨阳; 梁帅

来源：辽宁中医药大学学报, 2023, 25(09): 47-51.

DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2023.09.011

• 代谢综合征
• 柴苓汤
• 阴虚热盛
• PI3K/AKT
• 血管内皮

目的 基于PI3K/AKT通路探讨柴苓汤加味对阴虚热盛代谢综合征-胰岛素抵抗（metabolic syndrome and insulin resistance,MS-IR）大鼠血管内皮功能调控的部分作用机制及病证结合治疗的优势。方法 50只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白组、造模组。造模组大鼠采用高脂高糖饲料喂养，注射小剂量链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）(30 mg/kg)联合中药（干姜、附子）灌服造模，建立阴虚热盛型MS-IR大鼠模型。造模成功后随机分为模型组、柴苓汤加味组（病证结合治疗）、柴苓汤组（因病治疗）、西药组（吡格列酮），各组分别进行柴苓汤加味、柴苓汤、吡格列酮药物干预治疗2周，空白组、模型组给予等体积的蒸馏水灌服。生化检测大鼠空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;ELISA法检测血清一氧化氮（NO）水平、血管性血友病因子（vWF）;Western blot检测腹主动脉血管内皮磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol3-kinase,PI3K）、磷酸化蛋白激酶（phosphorylated-Akt,P-AKT）、磷酸化内皮一氧化氮（phosphorylated-endothelial nitric oxide synthase,P-eNOS）蛋白表达；HE染色切片，光学显微镜观察颈动脉内膜、中膜厚度以及血管管腔结构情况。结果 与空白组比较，模型组大鼠FBG、FINS、HOMA-IR水平明显升高，血清NO水平明显降低，vWF水平明显升高（P<0.01），血管内皮结构发生紊乱出现损伤，内皮PI3K、P-AKT、P-eNOS蛋白表达均下调（P<0.05,P<0.01）；与模型组比较，柴苓汤加味组、西药组FBG、FINS、HOMA-IR水平明显降低（P<0.01），柴苓汤加味组、柴苓汤组、西药组血清NO水平明显升高、vWF水平明显降低（P<0.05,P<0.01），血管内皮PI3K、P-AKT、P-eNOS蛋白表达均上调（P<0.05,P<0.01）；与西药组比较，柴苓汤加味组FBG、FINS、HOMA-IR水平无明显差异，柴苓汤组NO、vWF水平无明显差异，柴苓汤组血管内皮PI3K蛋白表达上调（P<0.05），柴苓汤加味组NO水平明显升高（P<0.05）、vWF水平明显降低（P<0.01），血管内皮PI3K、P-AKT、P-eNOS蛋白表达均上调（P<0.05,P<0.01）；与柴苓汤组比较，柴苓汤加味组、西药组FBG、FINS、HOMA-IR水平明显降低（P<0.05），柴苓汤加味组NO水平明显升高（P<0.05）、vWF水平明显降低（P<0.01），血管内皮PI3K、P-AKT、P-eNOS蛋白表达均上调（P<0.05,P<0.01）；柴苓汤加味对血管组织内膜、中膜、外膜的厚度以及炎症改善效果最为明显，优于柴苓汤组和西药组。结论 柴苓汤及加味方促进血管内皮损伤的修复，并显著改善阴虚热盛MS-IR大鼠血管内皮功能，作用机制可能与改善FBG、FINS、HOMA-IR、NO、vWF水平，消除炎症及调控PI3K/AKT通路有关，病证结合用方治疗具有显著优势。

• 单位
  河南中医药大学