基于网络药理学探讨养血培本健脑膏对治疗阿尔茨海默病的作用机制

作者：王雨; 王海静; 曾楚华; 易巍; 王文晟; 陈龙菊; 袁德培^*

来源：中国老年学杂志, 2021, 41(07): 1459-1465.

• 养血培本健脑膏
• 阿尔茨海默病
• 网络药理学
• 靶点

目的探讨养血培本健脑膏对治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法利用TCMSP数据库结合文本挖掘方式,提取养血培本健脑膏的化合物组成、化合物靶点关系,利用OMIM和GeneCards网站提取"Alzheimer′s disease""mild cognitive impairment (MCI)""dementia"的疾病靶点,R语言V3.6.3绘制Venn图以获得交集靶点,相关信息导入Cytoscape V3.7.2以获得化合物-靶点-疾病网络;依据交集靶点,STRING网站获得蛋白互作网络,R语言V3.6.3进行GO、KEGG富集分析,并对交集靶点数最多的10种化合物进行分子对接研究;双侧海马注射β淀粉样蛋白(Aβ)25～35建立AD动物模型,并用养血培本健脑膏灌胃治疗28 d,免疫组织化学染色观察大脑海马Aβ、Bcl-2蛋白表达。结果养血培本健脑膏含有97种化合物,与疾病的交集靶点149个,靶点间存在相互作用,部分化合物可调节β淀粉样蛋白前体(APP)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)1、白细胞介素(IL)-6活性;GO、KEGG富集分析发现,神经递质受体通路、G蛋白耦联胺受体、流体剪切应力与老年性硬化、糖尿病并发症AGE-RAGE通路等可能为养血培本健脑膏治疗AD的机制;动物实验显示养血培本健脑膏可改善海马CA1区神经元Aβ、Bcl-2的表达(P<0.05)。结论养血培本健脑膏治疗AD具有多靶点、多途径和多通路的特点,其治疗机制可能与MAPK1、IL-6活性有关,且与其降低海马CA1区神经元Aβ表达、提高Bcl-2表达有关。

• 单位
  基础医学院; 湖北民族大学; 湖北中医药大学