HO-1/CO信号通路在大鼠内毒素性急性肺损伤时内质网应激中的作用

作者：宫丽荣; 吴丽丽; 穆蕊; 宗春辉; 杜诗涵; 张艳芳; 余剑波^*

来源：中华麻醉学杂志, 2019, (06).

• 血红素加氧酶-1
• 一氧化碳
• 内毒素类
• 急性肺损伤
• 内质网应激

目的 评价内源性血红素氧合酶-1/一氧化碳(HO-1/CO)信号通路在大鼠内毒素性急性肺损伤(ALI)时内质网应激中的作用。方法 健康清洁级雄性SD大鼠40只,体重190～210 g,8周龄,采用随机数字表法分为4组(n＝10)：对照组(C组)、ALI组、ALI＋锌原卟啉-IX组(AZ组)和ALI＋溶剂碳酸氢钠组(AV组)。采用静脉注射LPS 5 mg/kg的方法制备内毒素性ALI模型。模型制备前30 min时AZ组腹腔注射锌原卟啉-IX10 mol/kg(50 mmol/L碳酸氢钠溶液稀释至1 ml),AV组腹腔注射50 mmol/L碳酸氢钠溶液1 ml。注射LPS 6 h后取颈总动脉血样并处死大鼠取肺组织,测定血浆和肺组织CO水平,光镜下观察病理学结果,并进行肺损伤评分,确定湿重/干重(W/D)比值,采用TUNEL法测定细胞凋亡情况,计算细胞凋亡指数(AI),采用Western blot法检测肺组织HO-1、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、p-PERK、p-elF2a、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)及caspase-12的表达水平。结果 与C组比较,其余3组肺损伤评分、肺组织W/D比值及AI升高,血浆及肺组织CO水平升高,肺组织HO-1、GRP78、p-PERK、p-elF2a、CHOP及caspase-12表达上调(P<0.05)；与ALI组比较,AZ组肺损伤评分、W/D比值及AI升高,血浆及肺组织CO水平降低,肺组织HO-1表达下调,GRP78、p-PERK、p-elF2a、CHOP及caspase-12表达上调(P<0.05),AV组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HO-1/CO信号通路可能通过抑制内质网应激,对内毒素性ALI大鼠发挥内源性保护作用。

• 单位
  天津医科大学; 天津市南开医院