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摘要
目的 研究并评价微环境pH对无定形固体分散体溶出行为的影响。方法 以泊沙康唑(posaconazole, POS)为模型药物并测定其在不同pH值的饱和溶解度，以醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)为载体材料，枸橼酸和磷酸二氢钾分别为酸化剂和碱化剂，通过热熔挤出法(hot melt extrusion, HME)制备POS无定形固体分散体(SD),使用X射线粉末衍射法(PXRD)进行表征。随后以乳糖和微晶纤维素为填充剂、硬脂酸镁为润滑剂进行粉末直压制备得到片剂，并考察各组片剂的溶出情况以及片剂溶出过程中的微环境pH。结果 POS在不同pH环境中的饱和溶解度相差很大，在pH 1.2的盐酸溶液中，其饱和溶解度达到700μg·mL-1,而在pH 6.8的磷酸缓冲盐中，其饱和溶解度仅有0.32μg·mL-1。利用HME所制备的固体分散体中POS以无定形的形式存在，粉末直压所制备的片剂的硬度在65N左右。在体外溶出实验中，HPMCAS组和PVP K30与枸橼酸的复合载体组的溶出度较高，都达到90%左右，而PVP K30组和HPMCAS与磷酸二氢钾的复合载体组的溶出度相对较低，分别约为40%和60%,利用甲基橙显色剂显示HPMCAS组和PVP K30与枸橼酸的复合载体组在溶出过程中，甲基橙显示红色，提示其微环境pH小于3.1。而在PVP K30组和HPMCAS与磷酸二氢钾的复合载体组在溶出过程中，甲基橙显示黄色，提示其pH微环境大于4.4。结论 pH微环境是影响POS溶出的重要因素，通过调控药物周围pH可以改变药物的溶行为。
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