线粒体靶向亚砷酸钙/多柔比星脂质纳米粒的制备及其逆转肿瘤耐药性的体外研究

作者：张钶; 岳天祥; 程梦莹; 梁曾颖; 朴寄纲^*; 郑红月; 徐恒武; 李范珠^*

来源：药学学报, 2021, 56(12): 3243-3251.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2021-1169

• 肿瘤
• 线粒体
• 三氧化二砷
• 脂质纳米粒
• 耐药性

本研究针对P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)在肿瘤耐药性中的关键作用,利用P-gp细胞膜转运及其外排效应的三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)依赖性,通过水热合成法、薄膜分散法构建了线粒体靶向亚砷酸钙/多柔比星(doxorubicin, DOX)脂质纳米粒。结果表明,该脂质纳米粒尺寸均一、分散性良好,平均粒径为(261±7) nm,zeta电位为(-9.6±1.3) mV。DOX的载药量和包封率分别为22.6%和84.0%;体外释放具有明显的pH依赖性;显著增加药物在细胞线粒体中的积累,引起钙离子局部超载,抑制P-gp以及ATP的生成,逆转肿瘤耐药性,同时释放亚砷酸根(AsO33-)和DOX,协同杀死肿瘤细胞。综上所述,本研究制备的脂质纳米粒粒径均一,载药量高和包封率、稳定性好,具有pH响应性及良好的逆转肿瘤耐药能力,有应用于临床研究的潜力。

• 单位
  浙江中医药大学; 金华市人民医院