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摘要
背景:脂联素作为目前惟一发现的对人体有保护性作用的脂源性细胞因子,其在糖尿病的发生发展中具有重要作用。目的:探讨脂联素基因修饰羊膜间充质干细胞对糖尿病大鼠胰岛再生的影响及其机制。方法:从98只SD大鼠中随机取15只不做任何处理,作为对照组,其余按60 mg/kg的剂量腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病模型,成功建模75只,遵循随机分组原则,随机分为糖尿病组、人羊膜间充质干细胞移植组、脂联素基因修饰的人羊膜间充质干细胞移植组,尾静脉分别注射生理盐水20μL、2×106 L-1的人羊膜间充质干细胞悬液20μL、脂联素基因修饰后的人羊膜间充质干细胞悬液20μL,连续移植3 d。移植后第7,14,21,28天检测各组大鼠血糖、血清胰岛素水平,移植后第21天,采用RT-PCR、Western blot检测各组大鼠胰岛组织脂联素、Caspase3、Bax的表达,苏木精-伊红染色观察胰腺组织的病理变化,原位末端标记法观察胰岛细胞的凋亡情况。结果与结论:(1)与对照组相比,糖尿病组大鼠血糖水平显著升高、胰岛素水平显著下降(P<0.05);与糖尿病组比较,人羊膜间充质干细胞移植组血糖水平下降(P<0.05),胰岛素水平升高(P<0.05);与人羊膜间充质干细胞移植组比较,脂联素基因修饰的人羊膜间充质干细胞移植组血糖水平进一步下降(P<0.05),胰岛素水平进一步升高(P<0.05);(2)脂联素基因修饰的人羊膜间充质干细胞移植组脂联素mRNA和蛋白的表达明显高于对照组、糖尿病组和人羊膜间充质干细胞移植组(P<0.05);(3)与糖尿病组相比,脂联素基因修饰的人羊膜间充质干细胞移植组Caspase-3、Bax的基因和蛋白表达显著降低(P<0.01),人羊膜间充质干细胞移植组亦降低(P<0.05);(4)脂联素基因修饰的人羊膜间充质干细胞移植组胰岛组织形态显著恢复,胰岛细胞凋亡最少;(5)结果表明,脂联素基因修饰羊膜间充质干细胞移植可以改善链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠血糖水平,促进糖尿病大鼠胰岛再生,可能是通过调节胰岛组织中Caspase3、Bax的表达,减少胰岛细胞凋亡实现的。
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单位天津市津南区咸水沽医院
