SRT1720靶向激活SIRT1抑制NLRP3炎症小体活化缓解病理性疼痛

作者：杨荷雨; 王招娣; 赵佳佳; 谢敏; 朱海丽^*

来源：中国病理生理杂志, 2021, 37(11): 2038-2043.

• 炎症痛
• SRT1720
• SIRT1
• NLRP3炎症小体
• 小胶质细胞

目的:明确SRT1720靶向激活SIRT1(NAD-dependent protein deacetylase sirtuin-1)抑制炎症诱导的疼痛的作用及机制。方法:(1)用雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠分别构建急性痛和慢性炎症痛动物模型,鞘内注射肿瘤坏死因子α(TNF-α)以构建急性痛模型;足底注射完全弗氏佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)构建慢性炎症痛模型;(2)鞘内给药SIRT1选择性激活剂SRT1720;(3)记录给药后TNF-α-急性痛和CFA-慢性炎症痛动物痛觉行为的变化;(4)Western blot分析各组大鼠脊髓组织SIRT1、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、小胶质细胞标记物离子钙接头蛋白1(ionized calcium binding adaptor molecule 1,Iba1)和NLRP3(NOD-,LRR-and pyrin domain-con-taining protein 3)的表达水平;(5)免疫荧光分析Iba1在脊髓组织的表达和定位。结果:鞘内给药SRT1720可显著缓解TNF-α-诱导的和CFA-诱导的机械痛敏;SRT1720给药处理显著下调TNF-α-急性痛和CFA-慢性炎症痛大鼠脊髓组织中Iba1与NLRP3的表达水平。结论:SRT1720靶向激活SIRT1可抑制脊髓小胶质细胞中炎症信号的激活并缓解炎症痛。

• 单位
  湖北科技学院