摘要
目的 探讨银杏内酯B对糖尿病大鼠心肌纤维化的抑制作用及其机制。方法 采用高糖高脂饲料联合腹腔注射链尿佐菌素制备糖尿病大鼠模型,将大鼠随机分为正常对照组(给予生理盐水)、模型组(给予生理盐水)、银杏内酯B(GB)低剂量组(30 mg/kg)、GB中剂量组(60 mg/kg)和GB高剂量组(120 mg/kg)。各组连续12周灌胃给药,每日1次。采用超声心动图测定各组大鼠心功能指标[包括左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)];生化分析法检测血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量;采用苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织病理学改变;天狼猩红染色观察心肌间质和血管壁周围胶原沉积,计算胶原容积分数(CVF);蛋白免疫印迹法(Western Blotting)检测心肌组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、p-Smad2/3、Smad7表达。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠LVEDD、LVESD升高,LVEF、LVFS降低(P<0.01),血清AST、LDH、CK-MB含量升高(P<0.01),心肌组织可见心肌纤维断裂、排列紊乱、炎性细胞浸润等病理学改变,心肌间质和血管壁周围胶原沉积明显增多,CVF升高(P<0.01);TGF-β1、p-Smad2/3表达上调,Smad7表达下调(P<0.01)。与模型组比较,GB中剂量组、GB高剂量组大鼠LVEDD、LVESD降低,LVEF、LVFS升高(P<0.05或P<0.01),血清AST、LDH、CK-MB含量降低(P<0.05或P<0.01),心肌组织病理学改变明显改善,心肌间质和血管壁周围胶原沉积明显减少,CVF降低(P<0.01);TGF-β1、p-Smad2/3表达下调且Smad7表达上调(P<0.01)。且各指标变化呈剂量依赖性。结论 银杏内酯B对糖尿病大鼠心脏具有保护作用,可能通过调控TGF-β1/Smads信号通路抑制心肌纤维化。
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单位邯郸市中心医院