科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
VHL基因是典型的抑癌基因,定位于常染色体3p25-26区域,其产物pVHL能与Elongin B-C、CUL2、Rbx1蛋白组成VHL-ElonginB/C-CUL2-Rbx1复合物,参与人体内多种蛋白的降解过程,同时和转录调控、细胞增殖、凋亡、肿瘤的侵袭和转移有关。多数肾透明细胞癌存在VHL基因的异常,主要包括VHL基因突变、甲基化和杂合性缺失。HIF-1是由α和β两个亚基组成的异源二聚体,其可通过调控红细胞和肿瘤血管生成、能量代谢、细胞周期以及细胞凋亡来促进肿瘤生长。VHL基因可通过抑制HIF1α的表达来抑制无氧代谢、血管生成、促红素生成及细胞侵袭等从而抑制肿瘤生长、侵袭及转移。同时在研究时发现VHL蛋白可以调控HIF-1αmRNA的表达,阐明其分子机制可为以VHL、HIF-1α为靶点的肾透明细胞癌的基因治疗提供进一步的理论依据。
- 单位
