LNMAT1/CADM1调控轴对前列腺癌侵袭和免疫抑制因子的影响

作者：李志超^*; 王鹤成; 刘旸

来源：免疫学杂志, 2021, 37(01): 51-59.

DOI：10.13431/j.cnki.immunol.j.20210008

• 非编码RNA淋巴结转移相关转录本1
• 细胞黏附分子1
• 前列腺癌细胞
• 侵袭
• 免疫抑制因子

目的研究非编码RNA淋巴结转移相关转录本1/细胞黏附分子1(LNMAT1/CADM1)调控轴对前列腺癌(prostate adenocarcinoma,PRAD)细胞侵袭和免疫抑制因子表达水平的影响。方法收集临床PRAD和癌旁(TAC)的组织。构建LNMAT1的慢病毒短发夹RNA(shRNA)载体和阴性对照(NC-shRNA)、CADM1 siRNA(si-CADM1)和阴性对照(NC-siRNA)并转染人高转移性前列腺癌细胞PC-3M。PC-3M细胞处理分组为:NC-shRNA组、LNMAT1 shRNA组、LNMAT1 shRNA+si-CADM1组、LNMAT1 shRNA+NC-siRNA组。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测PRAD组织、TAC组织、人前列腺上皮细胞RWPE-1、人前列腺癌细胞DU145、PC-3M中的LNMAT1和CADM1的表达。RT-qPCR检测PC-3M分组中LNMAT1、CADM1、MMP-2,MMP-9,E-cadherin和N-cadherin的水平。蛋白免疫印迹法检测PC-3M分组中CADM1、TGF-β、IL-10、VEGF-A、FasL、HLA-G的水平。伤口愈合检测PC-3M细胞的迁移率,Transwell法检测细胞侵袭率。结果 LNMAT1在PC-3M细胞和有淋巴转移的PRAD组织中上调(均为P<0.05);沉默LNMAT1不仅抑制PC-3M细胞侵袭和迁移能力(均为P<0.05),下调MMP-2、MMP-9、N-cadherin的mRNA水平(均为P<0.05),而且上调E-cadherin的mRNA(P<0.05)。另外,沉默LNMAT1抑制PC-3M细胞免疫抑制因子TGF-β、IL-10、VEGF-A、FasL、HLA-G的蛋白水平(均为P<0.05);LNMAT1负调控PC-3M细胞中CADM1的表达(P<0.05);沉默CADM1显著逆转PC-3M细胞中LNMAT1对侵袭和免疫抑制因子的抑制能力(均为P<0.05)。结论本研究阐明LNMAT1/CADM1调控轴可影响高转移性PRAD细胞的侵袭和免疫抑制因子。

• 单位
  齐齐哈尔医学院附属第三医院