摘要
目的研究雌激素受体拮抗剂氟维司群对亚砷酸钠致人支气管上皮细胞恶性转化的抑制作用,为探讨雌激素受体在砷致肺癌发生中的作用提供实验依据。方法单纯以2.5μM亚砷酸钠对人支气管上皮细胞株16-HBE持续染毒者设为对照组,自染毒30代起加入不同剂量(10-11、10-9、10-7M)氟维司群与砷联合处理者设为低、中、高剂量拮抗剂组,同时设置溶剂对照组(DMSO)。各组细胞继续培养至60代时,利用q PCR和Western Blot测定氟维司群干预下细胞ERα、ERβm RNA和蛋白的相对表达水平,软琼脂克隆形成实验和划痕实验分别测定氟维司群对细胞克隆形成能力和迁移能力的影响。结果培养至60代时,各剂量拮抗剂组细胞ERαm RNA和蛋白表达均低于对照组和溶剂对照组(P<0.05);中、高剂量拮抗剂组细胞ERβm RNA表达均低于对照组和溶剂对照组(P<0.05),各剂量拮抗剂组细胞ERβ蛋白表达水平均低于对照组和溶剂对照组(P<0.05)。各剂量拮抗剂组的软琼脂克隆形成数和细胞24 h迁移距离均低于对照组和溶剂对照组(P<0.05)。结论氟维司群通过下调雌激素受体表达抑制了亚砷酸钠诱导的人支气管上皮细胞株16-HBE恶性转化,雌激素受体可能参与了砷致细胞恶性转化。
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单位四川大学; 四川大学华西第二医院; 重庆市疾病预防控制中心; 公共卫生学院; 四川大学华西第四医院; 昆明市疾病预防控制中心