摘要

目的研究补肺汤对博来霉素诱导的肺纤维化小鼠的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、补肺汤小剂量组、补肺汤大剂量组、吡非尼酮组,每组10只。除正常对照组外,其他各组均采用气管滴注博来霉素建立小鼠肺纤维化模型。造模后第3天,补肺汤小、大剂量组分别灌胃给予3,12 g·kg-1补肺汤,吡非尼酮组灌胃给予吡非尼酮300 mg·kg-1,正常对照组和模型对照组给予等体积0.9%氯化钠溶液。28 d后处死小鼠,测定血清羟脯氨酸(HYP)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)的含量,并对各组肺组织摄像,并进行苏木精-伊红(HE)染色以及Masson染色以观察肺形态学和组织病理学的改变。蛋白免疫印迹法检测小鼠肺组织中转化生长因子-β(TGF-β)、p-Smad3、α-平滑肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原蛋白(Collagen I)蛋白的表达变化。结果与正常对照组比较,模型对照组小鼠血清HYP、HA、LN水平显著升高(P<0.05),肺组织可见肺泡结构破坏,肺间质增生,有炎性细胞浸润和胶原纤维增生形成,其中TGF-β、p-Smad3、α-SMA、Collagen I蛋白表达水平显著上调(P<0.05)。与模型对照组比较,补肺汤小、大剂量组HYP、HA、LN水平显著降低(P<0.05),肺损伤和纤维化程度改善,肺组织中TGF-β、p-Smad3、α-SMA、Collagen I等蛋白的表达水平显著下调(P<0.05)。结论补肺汤通过抑制TGF-β/Smad3信号通路改善小鼠肺纤维化的病变进程。