南蛇藤提取物通过抑制有氧糖酵解对大鼠胃癌前病变的影响

作者：张效泽; 朱方圆; 刘延庆; 朱耀东^*

来源：中药新药与临床药理, 2023, 34(11): 1487-1494.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2023.11.001

• 南蛇藤提取物
• 胃癌前病变
• 有氧糖酵解
• FOXO4
• 大鼠

目的 观察南蛇藤提取物通过抑制有氧糖酵解过程对大鼠胃癌前病变(Precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)的影响，并探讨其可能机制。方法 采用复合模型复制法构建大鼠胃癌前病变模型，模型复制成功后，随机分为模型组及南蛇藤提取物低、中、高剂量组(12.5、25、50 mg·kg-1)，每组10只，灌胃治疗持续4周后处死大鼠。采用苏木素-伊红(HE)染色观察胃黏膜组织病理学改变，化学比色法检测胃黏膜乳酸含量；免疫组化(IHC)及实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测有氧糖酵解标志物己糖激酶2(HK2)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、乳酸脱氢酶A(LDHA)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及潜在靶点叉头框蛋白O4(FOXO4)的蛋白和mRNA表达。结果 与模型组比较，不同剂量的南蛇藤提取物能够部分缓解胃癌前病变大鼠胃黏膜的病变；降低大鼠胃黏膜的乳酸含量(P<0.01)；降低HK2、PKM2、GLUT1、LDHA、HIF-1α的蛋白及mRNA表达，提高FOXO4的蛋白及mRNA表达(P<0.05,P<0.01)。结论 南蛇藤提取物能够有效改善胃癌前病变大鼠胃黏膜组织病理性改变，纠正大鼠胃黏膜的酸性微环境，其机制可能与抑制有氧糖酵解、上调FOXO4的表达有关。

• 单位
  扬州大学; 安徽医科大学第一附属医院