摘要

目的研究辅助性T细胞(Th)22细胞在恶性腹水(MA)及同源外周血中的分布及其表型特征,探讨Th22细胞分化和募集浸润至腹腔的机制。方法流式细胞术检测Th22细胞在MA和外周血中的分布和表型。重组人细胞因子刺激MA和外周血中初始CD4+T细胞,观察其分化成Th22细胞的情况。检测外周血来源的CD4+T细胞在体外向MA上清液趋化,并加入人抗CC类趋化因子(CCL)20、抗CCL22、抗CCL27单克隆抗体观察阻断效应。结果 MA中Th22细胞比例[(3.22±0.40)%,n=37]明显高于对应外周血[(0.79±0.20)%,n=37,P=0.006)和健康对照组[(0.63±0.11)%,n=10,P=0.002],Th17细胞在MA中比例[(3.30±0.18)%]也明显高于对应外周血[(0.79±0.15)%,n=37,P=0.008]及健康对照组[(0.67±0.12)%,n=10,P=0.001],且两种细胞比例呈正相关(P=0.002)。MA和外周血中Th22细胞的CD45RO、CC类趋化因子受体(CCR)4、CCR6和CCR10表达水平高于CD45RA、CD62L,CCR3、CCR5。CD4+T细胞向Th22细胞分化过程中,白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β起促进作用,干扰素-γ(IFN-γ)起抑制作用,且Th22细胞受IL>6的促分化作用呈现时间剂量依赖性。MA上清液对外周血Th22细胞有明显的趋化效应,加入抗CCL20、抗CCL22、抗CCL27单克隆抗体则表现为阻断此趋化作用。结论 MA中的趋化因子与炎性细胞因子在腹膜腔内共同作用使MA中Th22细胞比例明显高于外周血,Th22细胞可能参与MA的发病过程并发挥一定的免疫调节作用。