葫芦巴碱对脑梗死大鼠认知障碍及氧化应激损伤的影响

作者：陈静; 周慧敏; 钟纯正^*; 王御林

来源：中华老年心脑血管病杂志, 2023, 25(06): 643-647.

• 胡芦巴碱
• 脑梗死
• 叉头框蛋白O1
• 认知障碍

目的 基于沉默信息调节因子1(Sirt1)/叉头框蛋白O1(FoxO1)通路探究葫芦巴碱对脑梗死大鼠认知障碍及氧化应激损伤的影响。方法 90只SD大鼠，随机选取18只大鼠为假手术组，其余大鼠采用线栓法建立脑梗死模型，造模后分为模型组、葫芦巴碱低剂量(低剂量)组(葫芦巴碱50 mg/kg)、葫芦巴碱高剂量(高剂量)组(葫芦巴碱100 mg/kg)、葫芦巴碱+EX-527组(100 mg/kg葫芦巴碱+5 mg/kg Sirt1特异性抑制剂EX-527),每组18只；另取18只大鼠为假手术组。采用生化法检测脑组织丙二醛含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性；Western blot检测Sirt1、FoxO1、乙酰化FoxO1(Ac-FoxO1)蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组逃避潜伏期、神经功能缺损评分、海马神经元凋亡指数、活性氧阳性细胞数、丙二醛、Ac-FoxO1蛋白水平明显升高，在目标象限中的时间、穿越平台次数、SOD和GSH-Px活性以及Sirt1、FoxO1蛋白水平明显降低(P<0.05);与模型组比较，低剂量组和高剂量组神经功能缺损评分[(1.96±0.27)分、(1.34±0.25)分vs(2.45±0.31)分]、海马神经元凋亡指数[(23.80±2.65)%、(11.97±2.04)%vs(34.52±4.19)%]明显降低(P<0.05)。结论 葫芦巴碱可能通过激活Sirt1/FoxO1信号通路，抑制氧化应激和神经元凋亡，改善脑梗死后认知功能障碍。

• 单位
  神经内科; 儋州市人民医院