实验性小鼠动脉粥样硬化斑块易损指数计算方法的优化

作者：安园园; 杨柳; 朱海波

来源：中国动脉硬化杂志, 2018, 26(04): 400-406.

• Shiomi斑块易损指数公式
• ApoE~(-/-)小鼠
• LDLR~(-/-)小鼠
• 斑块易损成分
• 纤维帽完整性
• 优化公式

目的通过对Shiomi等提出的以脂质堆积为核心的斑块易损指数计算方法进行优化,以期更全面、客观地对实验性动脉粥样硬化斑块不稳定性进行评估。方法实验分为对照组(C57BL/6小鼠)和模型组(LDLR~(-/-)和ApoE~(-/-)小鼠),每组6只动物。对照组给予正常饲料,模型组给予高脂饲料,25周后处死动物,分离主动脉根部和主动脉弓,经OCT包埋后连续切片,分别进行H&E、苦味酸-天狼猩红、油红O、阿利新蓝染色,内皮细胞及平滑肌细胞免疫荧光染色、基质金属蛋白酶及巨噬细胞免疫组织化学染色。对Shiomi等提出的斑块易损指数公式进行改良,在计算公式分子中增加影响斑块不稳定性因素,同时在分母中增加影响斑块稳定性指标,优化动脉粥样硬化斑块易损指数计算公式。通过对比两个公式对LDLR~(-/-)小鼠主动脉根部和无名动脉斑块稳定性的判断,考察评估优化后计算公式的可靠性。之后采用优化公式对高脂饮食ApoE~(-/-)小鼠和LDLR~(-/-)小鼠主动脉不同部位斑块稳定性进行评价,对比两种小鼠动脉粥样硬化进展的差异。结果模型组小鼠主动脉不同部位斑块破损面积,脂质沉积,胶原蛋白、蛋白多糖和基质金属蛋白酶分布,巨噬细胞浸润,纤维帽内皮细胞覆盖率和平滑肌细胞覆盖率与对照组相比发生明显改变。在此基础上优化了基于多指标病理染色的斑块不稳定性计算公式。通过计算发现,ApoE~(-/-)小鼠和LDLR~(-/-)小鼠无名动脉斑块易损指数明显大于主动脉根部;而在相同部位,ApoE~(-/-)小鼠斑块易损指数明显高于LDLR~(-/-)小鼠。结论本研究所优化的基于多指标组织病理学染色的斑块易损指数计算公式,涵盖多种影响斑块不稳定性的重要因素,可对斑块不稳定性进行准确评估。该方法简单、全面、可靠,具有较大实用价值。

• 单位
  天然药物活性物质与功能国家重点实验室; 中国医学科学院; 北京协和医学院; 药物研究所