氟哌噻吨癸酸酯的合成

作者：陈道鹏; 王圣庆; 杨相平; 马彦琴; 张桂森

来源：中国医药工业杂志, 2019, 50(04): 392-395.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2019.04.003

• 氟哌噻吨癸酸酯
• 精神分裂症
• 异构体
• 分离纯化

本研究开发了一种分离(Z)-氟哌噻吨(8)的新方法。首先以2-三氟甲基-9-噻吨酮(2)为原料,依次经格氏反应、脱水和加成反应得(Z/E)-氟哌噻吨盐酸盐(6),3步收率69.6%。用氨水使6游离,再定量加入HCl/乙酸乙酯,利用(E)-氟哌噻吨盐酸盐优先成盐析出除掉(E)-异构体;然后将母液回收再成盐得(Z)-氟哌噻吨盐酸盐(7)。7再经游离、重结晶得8,纯度99.9%,2步收率29.6%。最后8和癸酰氯反应得氟哌噻吨癸酸酯,总收率15.3%(以2计)。

• 单位
  华中科技大学; 江苏恩华药业股份有限公司