基于PBPK模型的大鼠体内镉分布的比较:联合暴露及单独暴露

作者：蒋艳雪; 贾宜静; 晁思宏; 曹红斌

来源：生态毒理学报, 2016, 11(06): 121-127.

• 镉
• 重金属混合物
• PBPK模型
• 联合毒性
• 体内分布

环境中同时存在着多种重金属元素,联合暴露与单独暴露时,重金属在体内的蓄积分布情况也可能有所差异。为探究重金属元素(汞、铬、砷、铅)对镉(Cd)在体内分布的影响,建立了大鼠在Cd暴露下的药代动力学(PBPK)模型,并进行了包括Cd在内5种重金属的联合毒性实验,比较了Cd单独给药与重金属混合物给药2种方式下大鼠肝脏、肾脏中的Cd浓度水平。结果表明,联合暴露高(Hg Cl23.67 mg·kg-1,NaAsO2 3.67 mg·kg-1,CdCl2 10.55 mg·kg-1,K2Cr2O7 6.40 mg·kg-1,Pb(OOCCH3)2·3H2O 133.33 mg·kg-1)、中(HgCl20.367 mg·kg-1,NaAsO2 0.367 mg·kg-1,CdCl2 1.055 mg·kg-1,K2Cr2O70.640 mg·kg-1,Pb(OOCCH3)2·3H2O 13.333 mg·kg-1)、低(HgCl2 0.0367 mg·kg-1,Na As O20.0367 mg·kg-1,Cd Cl20.1055 mg·kg-1,K2Cr2O7 0.0640 mg·kg-1,Pb(OOCCH3)2·3H2O 1.3333 mg·kg-1)剂量组大鼠肝脏中Cd浓度分别为13.37、0.78和0.06μg·g-1;肾脏中Cd浓度分别为14.41、1.64和0.15μg·g-1。与对照组相比,暴露组中Cd浓度有显著升高,且不同剂量组之间均有显著性差异。同剂量Cd单独暴露的PBPK模拟结果显示,肝脏及肾脏中的Cd浓度水平落在联合毒性实验结果的浓度范围内,初步推断其他4种重金属的联合暴露并没有影响Cd在大鼠肾脏和肝脏中的浓度分布。

• 单位
  北京师范大学