摘要

目的:观察桦褐孔菌醇提物对胃癌模型裸鼠和人系胃癌细胞株BGC-823 Ras/MAPK信号通路相关蛋白表达的干预作用。方法:采用体内与体外实验相结合的方式。体内实验中将49只裸鼠随机分为空白组、模型组、阴性对照组、西药组和桦褐孔菌醇提物高、中、低剂量组。除空白组外,其余6组裸鼠腋下皮肤接种0.2 mL BGC-823细胞(2×107个/mL),建立荷瘤小鼠模型,桦褐孔菌醇提物高、中、低剂量组分别灌胃给予桦褐孔菌醇提物1.56、0.78、0.39 mg/g,西药组灌胃给予卡培他滨0.5 mg/g,阴性对照组灌胃给予CMC溶剂,空白组和模型组不给药,每日1次,连续21 d,免疫组织化学法检测荷瘤裸鼠肿瘤中Ras、JNKS、p38MAPK蛋白表达。体外实验中将对数生长期的BGC-823细胞随机分为模型组、阴性对照组、西药组、高剂量组、中剂量组和低剂量组。模型组给予同体积培养液,阴性对照组给予同体积二甲基亚砜,西药组给予5-氟尿嘧啶120 mg/mL,高、中、低剂量组分别给予桦褐孔菌醇提物0.4、0.2、0.1 mg/mL。RT-PCR和Western blot检测信号通路中的关键因子Raf-1、MEK、ERKs、p38MAPK的表达水平。结果:体内实验中,与模型组比较,各给药组Ras、JNKS、p38MAPK蛋白的阳性表达降低(P <0.01)。体外实验中,与模型组比较,各给药组Raf-1、MEK、p38MAPK基因相对表达量降低(P <0.01);与模型组比较,西药组与桦褐孔菌醇提物处理后的高、中剂量组ERKs基因相对表达量降低(P <0.01);与模型组比较,各给药组p-Raf-1、p-MEK、p-ERKs和p-p38MAPK表达水平降低(P <0.01)。结论:桦褐孔菌醇提物可能通过下调Ras、JNKS和p38MAPK表达,抑制Ras/MAPK信号通路的活化,从而延缓胃癌病情发展。

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