ADSCs联合Exendin-4治疗糖尿病大鼠创面愈合的机制研究

作者：段鹏; 许静; 刘利; 屈慧; 马丽; 杜俊凯^*

来源：现代生物医学进展, 2020, 20(20): 3807-3814.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2020.20.002

• 糖尿病
• 创面愈合
• 脂肪组织衍生的干细胞
• Exendin-4
• 血管生成
• 内皮细胞

目的:探究ADSCs联合Exendin-4治疗糖尿病大鼠创面愈合的效果及可能机制。方法:通过高脂饲料喂养和腹腔注射链脲佐菌素(STZ,45 mg/kg)建立糖尿病SD大鼠模型。使用直径1 cm的皮肤打孔活检器在大鼠背部制作创面。将72只建模成功的大鼠随机分为糖尿病组、ADSCs组、Exendin-4组和ADSCs+Exendin-4组,每组18只。未建模的20只大鼠作为对照组。皮肤创伤后1天,按照指定给药方案进行给药,每天给药1次,共14天。检测治疗后大鼠的血糖、创面愈合率、微血管密度、创面组织学改变和血管生成因子(VEGF-A、VEGFR-2、PDGF-BB、PDGFR-β和HIF-1α)的蛋白表达水平。另外,将HUVEC细胞分为对照组、高糖组、ADSCs组、Exendin-4组和ADSCs+Exendin-4组,并对各组细胞进行相应的处理。检测了ADSCs和Exendin-4对缺氧和高糖培养的HUVEC的增殖、迁移和血管生成的影响。结果:ADSCs和/或Exendin-4治疗组大鼠的血糖水平与糖尿病组无显著差异(P>0.05)。与单独治疗组相比,ADSCs+Exendin-4组的创面愈合率、微血管密度和创面组织中VEGF-A、VEGFR-2、PDGF-BB、PDGFR-β和HIF-1α的蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与单独治疗组的HUVEC相比,ADSCs+Exendin-4组的HUVEC的增殖、迁移和血管生成能力显著提高,并且血管生成因子的表达水平明显上调(P<0.05)。结论:对糖尿病大鼠创面组织局部施用ADSCs和Exendin-4可明显促进创面愈合。ADSCs和Exendin-4通过促进内皮细胞的增殖、迁移及血管生成因子的分泌来促进血管生成和创面愈合。

• 单位
  西安交通大学第一附属医院