摘要
目的:探究柴胡舒肝散对反流性食管炎(RE)大鼠食管黏膜损伤及5-羟色胺(5-HT)信号通路的影响。方法:将SD大鼠按照随机数字表法分为正常对照组、模型对照组、柴胡舒肝散4.8、9.6 g/kg组、5-HT受体抑制剂GR113808 1.0 mg/kg组、柴胡舒肝散9.6 g/kg+5-HT受体抑制剂1.0 mg/kg组,除正常对照组外,其余各组大鼠建立RE模型;各组于造模成功后开始给予相应药物或生理盐水,连续给药14 d, 1次/d。观察大鼠一般行为;检测食管组织pH值及对食管黏膜损伤程度和范围进行评分;观察食管黏膜组织病理变化并进行食管黏膜组织损伤评分;检测5-HT特异性分泌细胞-嗜铬细胞数目、5-HT 4受体(5-HT4R)阳性表达水平、食管组织5-HT、白细胞介素-8(IL-8)、5-HT转运体(SERT)、腺苷酸环化酶(AC)、蛋白激酶A(PKA)蛋白表达及食管组织细胞内Ca~(2+)浓度。结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠食管黏膜发白、粗糙、破损、鳞状上皮细胞增生及炎性浸润严重,食管黏膜损伤程度和范围评分、食管黏膜组织损伤评分、嗜铬细胞阳性表达数目、5-HT、IL-8含量、SERT蛋白表达升高(P<0.05),食管组织pH值、5-HT4R阳性表达、AC、PKA蛋白表达、Ca~(2+)浓度明显降低(P<0.05);柴胡舒肝散4.8、9.6 g/kg组大鼠食管黏膜组织损伤程度缓解,上述指标变化与模型对照组相反且剂量越高指标变化越明显(P<0.05);与模型对照组比较,5-HT受体抑制剂1.0 mg/kg组大鼠食管黏膜组织损伤程度进一步加重(P<0.05);柴胡舒肝散9.6 g/kg+5-HT受体抑制剂1.0 mg/kg组上述指标变化介于柴胡舒肝散9.6 g/kg组和5-HT受体抑制剂1.0 mg/kg组之间(P>0.05)。结论:柴胡舒肝散可通过降低5-HT分泌及转运,促进5-HT4R/AC/PKA/Ca~(2+)平滑肌松驰效应活化,来改善RE食管黏膜损伤。
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