摘要
目的探讨mi RNA-138和沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)的差异表达对卵巢上皮癌顺铂化疗敏感性的影响。方法选取2014年1月-2017年1月在牡丹江医学院红旗医院妇科就诊卵巢上皮癌患者80例。根据患者对顺铂化疗的敏感性分为顺铂敏感组和顺铂耐药组。实时荧光定量PCR(q RT-PCR)和Western blot检测卵巢上皮癌组织中mi RNA-138和SIRT1的表达水平;培养SKOV3细胞,分别转染mi RNA-138的类似物(mi RNA-138 mimic)和抑制物(mi RNA-138 inhibitor)后,q RTPCR检测SIRT1 mi RNA的表达变化,并采用MTT法检测细胞对顺铂的敏感性;SIRT1 mi RNA 3’-UTR野生型(wt)和突变型(mut)萤光素酶报告质粒与mi RNA-138 mimic共转染,双荧光素酶报告系统分析荧光素酶活性。结果铂敏感组mi RNA-138表达水平高于顺铂耐药组,而SIRT1表达水平低于顺铂耐药组,差异有统计学意义(P<0.05);过表达mi RNA-138可降低SIRT1的表达,提高SKOV3细胞对顺铂的敏感性,而抑制mi RNA-138可提高SIRT1的表达,降低SKOV3细胞对顺铂的敏感性,差异有统计学意义(P<0.05);mi RNA-138 mimic与SIRT1 mi RNA 3’-UTR野生型质粒共转染,荧光素酶活性降低(P<0.05),而与SIRT1 mi RNA 3’-UTR突变型质粒共转染,荧光素酶活性无变化(P>0.05)。结论 mi RNA-138可能通过SIRT1调控卵巢上皮癌细胞对顺铂的敏感性,可作为卵巢上皮癌顺铂化疗耐药治疗的靶点。
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单位牡丹江医学院红旗医院